トルコと日本の自己炎症疾患発症責任分子複合体を活性化する生体・環境因子の比較調査

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H04656
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 増本 純也 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (20334914)
• 研究分担者: 谷内江 昭宏 金沢大学, 附属病院, 特任教授 (40210281) ; 竹田 浩之 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 准教授 (40609393) ; 澤崎 達也 愛媛大学, プロテオサイエンスセンター, 教授 (50314969) ; 上松 一永 信州大学, 医学部, 委嘱講師 (60262721) [辞退] ; 右田 清志 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60264214) ; 川上 純 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90325639)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: トルコ / インフラマソーム / 自己炎症疾患 / 環境因子

研究実績の概要

自己炎症疾患は、周期性の発熱発作を特徴とする難治性炎症疾患である。家族性地中海熱に限れば中東には10万人以上の患者がいる一方で、本邦には1000人程度のため、鑑別に挙がらず、診断に難渋することが多い。また、疾患責任遺伝子変異が種々判明しているにもかかわらず、周期性や未発症キャリアが存在する原因は不明である。そこで、自己炎症疾患の遺伝子変異をもつ症例の多いトルコの研究機関と連携し、申請者らの開発した無細胞疾患責任分子複合体アッセイ系である試験管内インフラマソームと質量分析により、患者臨床検体中のどの成分が発症トリガーとして疾患責任分子複合体の相互作用に影響するかを解明し、自己炎症疾患の発症と周期性のメカニズムを解明する。本年度までに、発作のトリガーとなりうる単一成分候補を複数同定し、試験管内インフラマソームとヒト胎児腎芽細胞株HEK293T細胞、ヒト単球系白血病細胞株THP1細胞、ヒト末梢血単核細胞を用いて、相互作用する内因性物質と環境中の外因性物質に対する反応性の解析を行った結果、血中のアミロイドやヒアルウロン酸などの内因性代謝産物がNLRP3インフラマソームの直接活性化に関与する可能性が示唆され、pyrinも類似する内因性代謝産物で活性化がみられる可能性が示された。pyrin変異がこれらの活性化にどのように関与していくかについて解析を進めている。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Valve Interstitial Cell-Specific Cyclooxygenase-1 Associated With Calcification of Aortic Valves (2019)
  • 著者名/発表者名: Sakaue Tomohisa、Hamaguchi Mika、Aono Jun、Nakashiro Koh-ichi、Shikata Fumiaki、Kawakami Natsuki、Oshima Yusuke、Kurata Mie、Nanba Daisuke、Masumoto Junya、Yamaguchi Osamu、Higashiyama Shigeki、Izutani Hironori
  • 雑誌名: The Annals of Thoracic Surgery 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2019.09.085
  • 査読あり
• [雑誌論文] A simple mouse model of pericardial adhesions (2019)
  • 著者名/発表者名: Kojima Ai、Sakaue Tomohisa、Okazaki Mikio、Shikata Fumiaki、Kurata Mie、Imai Yuuki、Nakaoka Hirotomo、Masumoto Junya、Uchita Shunji、Izutani Hironori
  • 雑誌名: Journal of Cardiothoracic Surgery 巻: 14 ページ: 124
  • DOI: 10.1186/s13019-019-0940-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic analysis of Hepatitis B virus and its association with disease manifestations in Bangladesh (2019)
  • 著者名/発表者名: Raihan Ruksana、Akbar Sheikh Mohammad Fazle、Al Mahtab Mamun、Takahashi Kazuaki、Masumoto Junya、Tabassum Shahina、Tee Kok Keng、Binti Mohamed Rosmawati
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 14 ページ: e0218744～4
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0218744
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of interleukin-1 in general pathology (2019)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Naoe、Kurata Mie、Yamamoto Toshihiro、Morikawa Shinnosuke、Masumoto Junya
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 39 ページ: 12
  • DOI: 10.1186/s41232-019-0101-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features and new diagnostic criteria for the syndrome of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Yusuke、Shigemura Tomonari、Kobayashi Norimoto、Nagumo Haruo、Furumoto Masahiro、Ogasawara Kyo、Fujii Hitomi、Takizawa Masahiro、Soga Takashi、Matoba Hisanori、Masumoto Junya、Fukushima Keitaro、Migita Kiyoshi、Ojima Toshiyuki、Umeda Yoh、Agematsu Kazunaga
  • 雑誌名: International Journal of Rheumatic Diseases 巻: 22 ページ: 1489-1497
  • DOI: 10.1111/1756-185X.13610
  • 査読あり
• [学会発表] NLRP3インフラマソームを活性化する未知分子の同定 (2019)
  • 著者名/発表者名: 増本純也，金子直恵，周薇，竹田浩之，澤崎 達也，山本敏弘，森川紳之祐，倉田美恵
  • 学会等名: 第40回日本炎症・再生医学会(神戸)
• [学会発表] 家族性地中海熱の精密医療の実現への試み (2019)
  • 著者名/発表者名: 川上純，遠藤友志郎，古賀 智裕，田中 義正，右田 清志，吉浦孝一郎，佐藤俊太朗， 上松 一永，谷内江明宏，増本 純也，浦野健
  • 学会等名: 第40回日本炎症・再生医学会(神戸)
• [学会発表] 無細胞インフラマソーム再構成系による創薬スクリーニング (2019)
  • 著者名/発表者名: 金子直恵, 竹田浩之, 澤崎達也, 増本純也
  • 学会等名: 第92回日本生化学会大会(横浜)
• [学会発表] アミロイドとの直接相互作用によるNLRP3インフラマソーム形成の可能性 (2019)
  • 著者名/発表者名: 増本純也, 金子直恵, 中西文香, 竹田浩之, 澤崎達也, 座古保, 森川紳之祐
  • 学会等名: 第92回日本生化学会大会(横浜)
• [学会発表] 増本純也, 金子直恵, 竹田浩之, 澤崎達也, 中西文香, 座古保, 森川紳之祐 (2019)
  • 著者名/発表者名: アミロイドタンパク質との直接相互作用によるNLRP3インフラマソーム形成の可能性
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会(福岡)
• [学会発表] 無細胞NLRP3インフラマソーム再構成系を用いた自己炎症疾患の分子標的薬の開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 金子直恵, 重村倫成, 上松一永, 倉田美恵, 竹田浩之, 澤崎達也, 森川紳之祐
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会(福岡)
• [産業財産権] マックル・ウェルズ症候群の治療用医薬組成物 (2019)
  • 発明者名: 増本純也、金子直恵、澤崎達也、竹田浩之
  • 権利者名: 増本純也、金子直恵、澤崎達也、竹田浩之
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2019-238430