| 研究実績の概要 |
放射線照射によって生じるDNAの二本鎖切断（DSB)は細胞の運命を左右する重篤なDNA損傷の一つである。申請者はDSB修復経路選択性の研究を行う中で、G2期細胞ではNHEJが修復の第一経路であり、NHEJが停滞・遅延した場合に、CtIP/MRE11依存的にHRへと移行することを報告してきた（Shibata, EMBO, 2011; Shibata, MolCell, 2014）。一方、他グループの研究から、転写活性領域に生じたDSBはHRにより優先的に修復されることが示されている(Aymard,NSMB,2014）。そこで本研究では、転写活性領域に生じたDSBがどのような分子機構を経てHRの開始を導くかを明らかにすることを目的とする。本研究では、転写と共役したHR開始に必要な分子メカニズムの解明を目的とし、申請者がこれまでに発見した転写と連携する新規HR候補因子について、１）DNA損傷部位へのリクルート、２）DNA損傷依存的DNA/RNAハイブリッドの生成、３）DNA end resectionの過程における分子メカニズムを解析した。これまでの研究により、東京大学・安原崇哲助教との共同研究によって見出された転写共役型HR促進因子であるRAD52/XPGが、G2期細胞における転写共役型DSB修復に関わることを明らかにした（Yasuhara et al.& Shibata, Cell, 2018 *co-corresponding author)。G2期における転写共役型修復を解析する一方で、G1期細胞における役割について本研究課題を発展させ、G1期では転写共役型のDSB修復時にRAP80がR-loopを保護する役割を見出し、報告した（Yasuhara et al.& Shibata, Cell Reports, 2022 *co-corresponding author)。
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