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2019 年度 実績報告書

子どもの被ばく線量を評価できる体液中RNAの探索と新規診断法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 17H04761
研究機関弘前大学

研究代表者

千葉 満  弘前大学, 保健学研究科, 講師 (20583735)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード放射線被ばく / 血清中miRNA / バイオマーカー
研究実績の概要

令和元年度は前年度に引き続き、放射線被ばくによって発現変化する血清中miRNAの発現バリデーションと由来臓器の検討を行った。
大人期(8週齢)のマウスC57BL/6NJcl雄に高線量X線を照射しmiRNAマイクロアレイ解析を行ったところ、血清中で増加するmiRNAを21種類同定した。これらのmiRNAのうちmiR-375-3pに着目して以下の解析と結果を得た。① 血清中miR-375-3pの発現バリデーションを定量PCRによって確認でき、さらに線量依存性も確認できた。② 血清中miR-375-3pは何らかの細胞外小胞に内包した状態で血清中に存在することが示唆された。③ miR-375-3pの発現臓器を調べたところ、膵臓、小腸、大腸のような消化器系の臓器に高発現しているmiRNAであることが明らかになった。④ 高線量X線を照射した小腸においてmiR-375-3p発現が減少した。これらの結果、放射線曝露によって放射線感受性の高い小腸組織からmiR-375-3pが血清中に漏出し、そのため血清中miR-375-3p発現が増加したと示唆される。
これらの成果は大人期(8週齢)のマウスを使用して得られた結果であり、子ども期(3週齢)にも同様の現象が生じるか次年度以降で検討する予定である。最終年度はこれまでの成果をまとめ論文化を目指すとともに、将来の臨床検査への応用を目指した検討(感度・特異度や迅速検出法の検討)を実施していく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

○被ばくによって血中で発現変化するmiRNAバイオマーカー候補のスクリーニング(達成度100%)
大人期のマウスにおいて血清中miR-375-3pの被ばく線量依存性が確認された。子ども期については次年度検討していく。さらに他の被ばくバイオマーカー候補の探索も引き続き行っていく。本解析によって得られた成果は原著論文として学術雑誌に投稿する準備を進めている。

今後の研究の推進方策

①子ども期における血清中miR-375-3pの発現変化
②既知バイオマーカーとの比較と診断能比較解析
③研究成果の論文化

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] Changes in miRNA expressions in the injured small intestine of mice following high-dose radiation exposure2020

    • 著者名/発表者名
      Chiba Mitsuru、Uehara Haruka、Niiyama Ikumi、Kuwata Haruka、Monzen Satoru
    • 雑誌名

      Molecular Medicine Reports

      巻: 21 ページ: 2452~2458

    • DOI

      10.3892/mmr.2020.11054

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Injured pancreatic β cells enhance the release of miR?375?3p into the extracellular space2019

    • 著者名/発表者名
      Chiba Mitsuru、Niiyama Ikumi、Uehara Haruka、Kuwata Haruka
    • 雑誌名

      Experimental and Therapeutic Medicine

      巻: 17 ページ: 2815-2820

    • DOI

      10.3892/etm.2019.7276

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Serum miR-375-3p increase in mice exposed to a high dose of ionizing radiation2019

    • 著者名/発表者名
      Mitsuru Chiba, Satoru Monzen, Yoichiro Hosokawa, Yashushi Mariya, Toshiya Nakamura, Andrzej Wojcik
    • 学会等名
      International Congress of Radiation Research (ICRR2019)
    • 国際学会
  • [学会発表] Outcome of combined external beam radiotherapy and Ra-223 radionuclide treatment for castration resistant prostatic cancer with multiple bone metastases2019

    • 著者名/発表者名
      Yasushi Mariya, Kazuaki Yoshikawa, Satoru Monzen, Mitsuru Chiba, Andrzej Wojcik
    • 学会等名
      International Congress of Radiation Research (ICRR2019)
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of multi-potent progenitor cells in bone marrow damage induced by ionising radiation2019

    • 著者名/発表者名
      Monzen S, Morino Y, Wojcik A, Mariya Y, Chiba M, Nakamura T
    • 学会等名
      International Congress of Radiation Research (ICRR2019)
    • 国際学会
  • [学会発表] SERUM MIR-375-3P INCREASE IN MICE EXPOSED TO A HIGH DOSE OF IONIZING RADIATION2019

    • 著者名/発表者名
      Mitsuru Chiba, Satoru Monzen, Yoichiro Hosokawa, Yasushi Mariya, Toshiya Nakamura, Andrzej Wojcik
    • 学会等名
      European Radiation Protection Week 2019 (ERPW2019)
    • 国際学会
  • [学会発表] Role of multi-potent progenitor cells in bone marrow damage induced by high dose rate ionizing radiation2019

    • 著者名/発表者名
      Monzen S, Morino Y, Wojcik A, Lundholm L, Chiba M, Mariya Y
    • 学会等名
      European Radiation Protection Week 2019 (ERPW2019)
    • 国際学会
  • [学会発表] HER-2 positive breast cancer that resists therapeutic drug and ionizing radiation releases sphingomyelin families to circulating blood2019

    • 著者名/発表者名
      門前暁, 多田羅洋太, 千葉満, 真里谷靖
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第32回学術大会
  • [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌多発性骨転移に対する外照射併用Ra-223内用療法の治療成績2019

    • 著者名/発表者名
      真里谷靖, 吉川和暁, 門前暁, 千葉満
    • 学会等名
      日本放射線腫瘍学会第32回学術大会
  • [学会発表] 放射線抵抗性を示すHER2陽性乳癌患者の血清中Sphingomyelin関連代謝物の濃度変化の特徴2019

    • 著者名/発表者名
      門前暁、多田羅洋太、千葉満、真里谷靖
    • 学会等名
      第66回日本臨床検査医学会学術集会
  • [学会発表] Extracellular miRNAs in serum and feces of mice exposed to high-dose radiation2019

    • 著者名/発表者名
      千葉満、門前暁、真里谷靖
    • 学会等名
      第66回日本臨床検査医学会学術集会
  • [学会発表] 少数個転移性肝腫瘍に対する体幹部定位放射線療法に伴うradiation-induced liver diseaseの検討2019

    • 著者名/発表者名
      真里谷靖、山田恭吾、門前暁、千葉満
    • 学会等名
      第66回日本臨床検査医学会学術集会

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公開日: 2021-01-27  

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