研究課題
若手研究(A)
強い生物活性を誇る天然物の一種として、多くのポリケチド－ペプチド複合分子が知られている。本提案では、ポリケチド様の炭素主鎖骨格を翻訳反応を用いて構築する新手法の確立を目指した。複数の異なるアプローチでポリケチド様の長炭素鎖を主鎖にもつペプチドの翻訳合成に取り組んだ結果、翻訳反応後に化学的に主鎖骨格の組換えを行う戦略により、既存法では合成不可能であった長炭素鎖を主鎖にもつペプチドを試験管内翻訳系で生産することに成功した。また、本手法により、モデル生物活性分子を実際に合成できることも実証した。
生体分子化学、生体関連化学
試験管内翻訳合成法は、中分子薬剤候補の化合物ライブラリー構築と探索に近年活発に活用されている。本研究により試験管内翻訳合成で合成できる化合物のバリエーションを拡大させ、実際に生物活性分子を生産できることが実証されたことは、天然物様のポリケチド－ペプチド複合分子を活用した擬天然物創薬戦略の基盤となりえる。
