2018 年度研究成果報告書

骨髄異形成症候群におけるクローン構造の継時的解析

研究課題

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研究課題/領域番号	17H04990
研究種目	若手研究(A)
配分区分	補助金
研究分野	腫瘍生物学
研究機関	京都大学
研究代表者	吉里哲一京都大学, 医学研究科, 助教 (70786392)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2019-03-31
キーワード	骨髄異形成症候群 / ゲノム解析 / 遺伝子変異
研究成果の概要	本研究では、骨髄異形成症候群のクローン構造の継時的変化を評価し、臨床判断に有用な分子マーカーを同定することを目的とした。 ARID2の異常を骨髄異形成症候群の約1%の症例に同定し、ARID2異常と巨核球異形成との関連を明らかにした。造血器腫瘍再発モデルとして連続的にMLL/AF9陽性マウス白血病細胞をマウスに移植し、新規標的としてGNB2変異を同定した。スプライシング因子変異より生じるスプライシング異常に関して網羅的に解析し、その標的を同定した。更に、予後不良であるTP53変異陽性例では、一時的ではあるがDNAメチル化阻害剤に対する治療反応性が良好なことを明らかにした。
自由記述の分野	ゲノム解析
研究成果の学術的意義や社会的意義	骨髄異形成症候群は高率に急性骨髄性白血病へ高率に移行する予後不良の血液腫瘍である。骨髄異形成症候群は高齢者に多く、今後高齢化社会の進行により発症率は上昇すると考えられ、予後を改善することは非常に重要である。本研究では、骨髄異形成症候群に生じているゲノム異常を様々な手法を用いて評価し、ARID2やGNB2などの新規標的遺伝子を多数同定した。また、TP53変異は非常に予後の悪い変異として知られているが、DNAメチル化阻害薬が一時的にはあるものの有効であることを明らかにした。DNAメチル化阻害薬投与後に同種造血幹細胞移植を実施することで予後が改善できる可能性が示唆される。