| 研究実績の概要 |
上皮間葉転換（EMT）をはじめとする上皮可塑性は、胚発生や創傷治癒に必須の生理的な現象であるが、成熟した上皮で起こる場合には、がんの転移をはじめとした病因になることが示唆されている。本研究では、申請者が見出したショウジョウバエ上皮における「細胞分裂方向のシフトによって誘導されるEMT」をモデルとして（１） 分子・細胞レベルの特性、（２）EMT誘導に関わる因子の同定と機能、そして（３）EMTの脱分化や腫瘍悪性化への影響までを明らかにすることを目指す。本年度は、昨年度に続いて、細胞分裂方向シフトによってEMTが誘導される仕組みについて、細胞分裂方向の制御因子の同定、遺伝子発現変化から示唆されたEMT表現型に影響する因子について、取り組んだ。
これまでに、ショウジョウバエ上皮における細胞分裂方向を制御する因子として、これまでがん抑制因子Scrib/Dlgとの関与を報告していた。今回、新たに14-3-3タンパク質がScrib/Dlgと相互作用して分裂方向を制御することを示し、Journal of Cell Biologyに論文として報告した(Nakajima et al., 2019)。また、上皮構造の形態観察や細胞分裂方向を定量する手法を論文として報告することができた（Nakajima et al., 2020 MIMB）
また、バイオインフォマティクス解析から示唆された、EMTを誘導した細胞群に変化のあった因子に関して、EMT表現型への影響を調べている。特に、EMT転写因子の発現により、上皮細胞において分裂方向の変化が観察されていることから、増殖性の上皮においてはEMT開始が細胞分裂方向の異常でトリガーされている可能性が考えられる。こちらの成果は投稿準備中である。
|
