| 研究課題/領域番号 |
17H05023
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| 研究機関 | 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構 |
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研究代表者 |
粥川 琢巳 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構, 生物機能利用研究部門, 主任研究員 (70580463)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 幼若ホルモン / ゲノム創農薬 / 昆虫成長制御剤 / アンタゴニスト / チョウ目 |
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| 研究実績の概要 |
①昨年度選抜したリード化合物をもとに，当初の計画通り合成展開によるリード化合物の最適化を進めた（計画書の実験②-1～3）．具体的には，昨年度選抜したリード化合物に関して，主活性・選択性の向上，溶解度・logP等の物性の改善，特許化（広いクレーム）を考慮して合成展開を行い，島根大学と連携して誘導体を24個合成した．合成した誘導体は，JHスクリーニング培養細胞系を用いて，濃度依存的な抗JH活性を評価した．また，細胞系で活性が高い誘導体に関しては，カイコ個体を用いて活性を評価し，構造活性相関を検討した．その結果，抗JH活性を示すために必須な基本構造が示唆され，次年度以降行う合成展開の方向性が明らかになった（特許申請のため，化学構造等の詳細は未記載）．
②当初の計画には記載していないが，JH受容体タンパク質のX線結晶構造解析に着手した．JH受容体タンパク質の結晶構造が明らかになれば，バーチャルスクリーニング・ドッキングシミュレーション等のin silico解析により，効率的な合成展開が可能になる．現在までに，JH受容体タンパク質の可溶化まで成功した．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画通り，合成展開によるリード化合物の最適化が進んでいる．また新たにJH受容体のX線結晶構造解析に着手したことで，リード化合物の最適化が加速することが期待できる．
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| 今後の研究の推進方策 |
研究テーマ②の研究内容: 合成展開によるリード化合物の最適化
実験②-1: 合成展開
実験②-2: 培養細胞系を用いた化合物評価
実験②-3: 昆虫個体を用いた化合物評価
＊昨年度に引き続き，実験②-1，2，3を繰り返し，昆虫個体で高い活性を示す化合物を見出す．
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