腫瘍細胞と微小環境のクロストークに着目した化学療法耐性機構の解明と治療への応用

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17H05043
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 獣医学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 富安 博隆 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 助教 (70776111)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: エクソソーム / 化学療法耐性 / miRNA / 腫瘍微小環境 / 腫瘍免疫

研究成果の概要

本研究では細胞外小胞であるエクソソームを介した腫瘍細胞と免疫細胞の相互作用に着目し、腫瘍における化学療法耐性に関与する分子病態の解明に挑戦した。まず犬リンパ腫細胞由来のエクソソームが内包する分子プロファイルを網羅的に解析し、抗がん剤感受性株と耐性株の間で含有量が異なる核酸およびタンパクを明らかとし、特にCD82タンパクに関しては腫瘍を抑制する機能を持つ可能性を示した。また腫瘍細胞由来エクソソームは単球およびリンパ球の炎症性サイトカイン発現量を変化させ、特に細胞傷害性T細胞に対しては細胞死を誘導することも明らかにした。
本成果は腫瘍性疾患の分子病態に関する全く新たな知見を提供するものと考えている。

自由記述の分野

獣医学

研究成果の学術的意義や社会的意義

悪性腫瘍に対する化学療法において抗がん剤に対する耐性獲得は治療に限界をもたらす主たる要因となっているが、未だその分子機構の解明やその克服には至っていない。これまでの当該分野の研究では主に腫瘍細胞自身に起こる変化に着目してきたが、本研究では腫瘍細胞と周囲の微小環境、特に免疫細胞との相互作用という全く新たな着眼点からその分子病態を解析したものである。本研究から得られた成果は腫瘍性疾患の分子病態に関する新たな知見を提供するものであり、獣医学領域のみならず人医学領域における研究にも貢献するものと考えている。