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2018 年度 実績報告書

マスト細胞の脱顆粒後増殖と再顆粒化メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号 17H05044
研究機関公益財団法人東京都医学総合研究所

研究代表者

雨貝 陽介  公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (50733143)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
キーワードマスト細胞 / 再顆粒化 / 脱顆粒 / メタボローム / 小胞体ストレス
研究実績の概要

本研究はマスト細胞の脱顆粒・再顆粒化および再増殖のメカニズムを分子生物学的に明らかにすることを目的とする。昨年度メタボローム解析の結果認めた特定の有機化合物群の取り込み活性上昇の意義を明らかにするため、さらなる解析を実施した。まず、同化合物の除去培地では細胞の増殖能が失われることを腹腔内マスト細胞や骨髄由来培養マスト細胞などで確認した。また同化合物を代謝系に取り込む上で必要な変換酵素の阻害薬を作用させた際にも同様に細胞の増殖活性が失われた。なお、腹腔内マスト細胞を用いた初代培養の実験系ではこの代謝経路が再顆粒化自体にも必要であることを示唆する結果も得られた。興味深いことに、リンパ球など他の免疫細胞においてはその重要性がほとんど報告されていないことから、これらの実験結果はマスト細胞の代謝経路の特異性を示唆している。
脱顆粒に関する解析では小胞体ストレス応答の中心的役割を担う分子の1つであるERN1の活性化制御が脱顆粒反応と密接な関連があることを明らかにした。中でもERN1の活性化抑制により細胞内カルシウム流入および脱顆粒が抑制されることをin vitroおよびin vivo実験系により明らかにした。このうち、in vitro実験系においてはマウス由来細胞だけでなく初代培養を含むヒトマスト細胞においても同様の機構を確認できたことから、これはマスト細胞の一般的性質として小胞体ストレス応答分子と脱顆粒に密接な関連があることを示している。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Cloning and Detection of Equine Histidine-Rich Glycoprotein2019

    • 著者名/発表者名
      Muko Ryo、Amagai Yosuke、Matsuda Kenshiro、Matsuda Hiroshi、Tanaka Akane
    • 雑誌名

      Journal of Equine Veterinary Science

      巻: 73 ページ: 121~126

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.jevs.2018.12.009

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Reduction in the colonization of Staphylococcus aureus on the skin surface under calcium-/magnesium-depleted conditions2018

    • 著者名/発表者名
      Amagai Y.、Makita Y.、Takai M.、Muko R.、Matsuda H.、Tanaka A.
    • 雑誌名

      Letters in Applied Microbiology

      巻: 67 ページ: 343~347

    • DOI

      10.1111/lam.13037

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 炎症性皮膚環境におけるマスト細胞応答の解析2018

    • 著者名/発表者名
      雨貝陽介,芝崎太,松田浩珍,田中あかね
    • 学会等名
      第7回TOBIRA研究フォーラム
  • [学会発表] Mast cells express vascular endothelial growth factor in the affected skin of atopic NC/Tnd mice2018

    • 著者名/発表者名
      雨貝陽介,芝崎太、松田浩珍,田中あかね
    • 学会等名
      The European Academy of Allergy and Clinical Immunology Congress
    • 国際学会
  • [学会発表] Oncolytic recombinant measles virus is a candidate therapeutic agent for refractory breast cancer2018

    • 著者名/発表者名
      藤幸知子,雨貝陽介,庄司紘一郎,菅井亮宏,粟野睦美,佐藤宏樹,米田美佐子,甲斐知恵子
    • 学会等名
      Negative strand Virus 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] 生体内におけるマスト細胞の低酸素応答機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      雨貝陽介,芝崎太、松田浩珍,田中あかね
    • 学会等名
      第161回日本獣医学会学術総会

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公開日: 2021-01-27  

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