2019 年度研究成果報告書

新奇生理活性脂肪酸産生系によるマスト細胞クオリティーの制御

研究課題

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研究課題/領域番号	17H05053
研究種目	若手研究(A)
配分区分	補助金
研究分野	生物系薬学
研究機関	東京大学
研究代表者	河野望東京大学, 大学院薬学系研究科(薬学部), 准教授 (50451852)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	エポキシ化オメガ３脂肪酸 / マスト細胞
研究成果の概要	エポキシ化ω3脂肪酸などの生理活性脂肪酸が結合した酸化リン脂質の高感度定量系をLC-MS/MSを用いて構築し、エポキシ化ω3脂肪酸含有リン脂質を産生する酵素を同定するとともに、PAF-AH2による酸化リン脂質からのエポキシ化ω3脂肪酸の産生を証明することで、エポキシ化ω3脂肪酸の産生機構を解明した。またエポキシ化ω3脂肪酸の作用標的の候補分子を、核内受容体に着目したレポーターアッセイにより同定した。さらに、GW9662とエポキシ化ω3脂肪酸で共通して発現変動する遺伝子の中から、IgE受容体の活性化に関わる分子を同定し、その作用機序を分子レベルで解明した。
自由記述の分野	脂質生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	エポキシ化ω3脂肪酸の産生酵素や作用標的の候補がみつかったことで、酸化リン脂質から産生されるオメガ3系生理活性脂肪酸の産生・作用機構の全貌が見えてきた。GPCRを主な作用標的とするアラキドン酸カスケードと産生・作用機構が対照的であり、学術的意義は非常に大きい。エポキシ化ω3脂肪酸の産生酵素や作用標的は、アレルギー疾患治療薬の有効な創薬ターゲットとなる可能性があり、社会的にも重要な成果である。