慢性腎臓病発症の成因となるエピゲノム変化の解明および新規治療法開発の研究基盤

2019 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 17H05061
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 環境生理学(含体力医学・栄養生理学)
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 増田 真志 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 助教 (50754488)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: FGF23

研究成果の概要

本研究は、慢性腎臓病 （CKD） で上昇する血中レチノール濃度とFGF23エピゲノム変化の関係を解明することを目指す。CKDモデル動物へのall-transレチノイン酸（ATRA）やRA受容体（RAR)選択的アンタゴニスト 投与実験から、ATRAはRARγを介して血中FGF23濃度を低下させること示した。ルシフェラーゼアッセイの結果から、RAによるRARγ依存的なFGF23遺伝子転写活性低下効果はヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）が関与している可能性が示された。以上から、CKDで増加する血中レチノールはHDACを介して血中FGF23濃度の異常な高値の軽減に寄与している可能性が示唆された。

自由記述の分野

慢性腎臓病

研究成果の学術的意義や社会的意義

わが国の慢性腎臓病（CKD）患者は年々増加傾向で、CKDは新たな「国民病」とも言われている。CKDになると腎臓でのリン調節機構の破綻による高リン血症や異常なFGF23の上昇が、骨病変・血管石灰化等の骨ミネラル代謝異常（CKD-MBD）や筋萎縮・脂肪減少等のタンパク質－エネルギー障害（CKD-PEW）への発展に寄与することが考えられている。本研究成果は、CKD発症・進行だけでなく、CKDに付随して起こる様々な障害の理解につながり、CKDの新規予防・治療法確立にとって大きな一歩となった。また、エピゲノム変化に関しては未だ不明な点が多く、本研究成果がエピゲノム研究発展の一助となることが期待される。