リソソーム損傷時のオートファジー因子によるTFEB新規制御機構とその生理学的意義

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H05064
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中村 修平 大阪大学, 生命機能研究科, 准教授 (00510611)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: オートファジー / リソソーム

研究実績の概要

前年度までの解析から損傷リソソーム修復時、オートファジーと協調した新規のTFEB制御メカニズムの存在が示唆されていた。本年度はTFEB結合パートナーの候補因子の機能解析を進めることにより、オートファジーとTFEBによる協調的リソソーム損傷修復機構のメカニズム解明を試みた。その結果TFEBの活性化に寄与する新規のメカニズムを解明しつつある。またリソソーム損傷に起因するいくつかのマウス病態モデルを用いてTFEBのin vivoでの機能解析を行った結果、TFEBによるリソソーム修復が病態の悪化を防いでいるという結果を得ることができた。本年度はこれらの解析をさらに進め、論文を投稿する予定である。さらに線虫を用いた解析も新たに導入し、老化過程でのリソソーム恒常性維持にTFEBやオートファジーが関与している結果を得つつあり、新たな発展が見込まれる。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究計画に記載した実験が順調に進行しており、新規のTFEB活性化機構を明らかにしつつある。病態モデルマウスを用いた、機能解析も進んでおり、

今後の研究の推進方策

現在得られている知見からTFEB新規活性化機構の解明をさらに進め、本年度論文投稿を行う。

研究成果

• [国際共同研究] Andrea Ballabio/TIGEM(イタリア)
  • 国名: イタリア
  • 外国機関名: Andrea Ballabio/TIGEM
• [雑誌論文] Suppression of autophagic activity by Rubicon is a signature of aging. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, S. et al.,
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 10 ページ: 847
  • DOI: 10.1038/s41467-019-08729-6.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Bidirectional Control of Autophagy by BECN1 BARA Domain Dynamics. (2019)
  • 著者名/発表者名: Chang C. et al.,
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 73 ページ: 339-353
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2018.10.035.
  • 査読あり