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2019 年度 実績報告書

炎症抑制能をもつ新規腸管上皮内細胞の遺伝子制御の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17H05082
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

筋野 智久  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (40464862)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード炎症性腸疾患
研究実績の概要

炎症性腸疾患(潰瘍性大腸炎、クローン病)は慢性消化管炎症をきたす疾患であり、本邦を含むアジア諸国でも増加の一途を辿っている。炎症性腸疾患の発症原因は未だ不明であるが、腸管粘膜に存在する免疫細胞、特にT細胞の過剰な活性化が疾患の引き金になっていると考えられている。腸管粘膜には炎症惹起に関わるhelper T細胞と炎症抑制に関わる制御性T細胞が存在しており、これら相反する性質を有するT細胞のバランスが腸管免疫の恒常性に重要である。近年、申請者らは腸管上皮間に存在し、炎症抑制的に働くCD4CD8αα陽性T(CD4IEL)細胞を同定し、その分化制御機構を明らかにした (Sujino T et al. Science 2016)。本研究では、腸管上皮CD4IELのさらに詳細な制御機構を明らかにするとともに、腸管恒常性、および炎症性腸疾患病態における本細胞の役割について検討した。
炎症抑制のT細胞(Treg)と腸管上皮CD4IEL細胞の分化過程において、腸管上皮CD4IELに分化する特定の遺伝子を同定し、CD4特異的に同遺伝子をノックアウトしたマウスを作成した。同マウスにおいては腸管上皮CD4IEL誘導細胞数は減少し、逆に同遺伝子をCD4特異的に過剰発現させるマウスではCD4IELが増加することが判明した。さらに炎症性腸疾患患者においても同遺伝子の発現が腸管上皮CD4IELでマウスと類似した関連性を有していることを見出した。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2021 2020 2019

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件)

  • [雑誌論文] Various Endoscopic Features in Monomorphic Epitheliotropic Intestinal T-Cell Lymphoma2021

    • 著者名/発表者名
      Aoki Yasuhiro、Sujino Tomohisa、Takabayashi Kaoru、Mutakuchi Makoto、Emoto Katsura、Hosoe Naoki、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
    • 雑誌名

      Case Reports in Gastroenterology

      巻: 1 ページ: 312~322

    • DOI

      10.1159/000513902

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stepwise chromatin and transcriptional acquisition of an intraepithelial lymphocyte program2021

    • 著者名/発表者名
      London Mariya、Bilate Angelina M.、Castro Tiago B. R.、Sujino Tomohisa、Mucida Daniel
    • 雑誌名

      Nature Immunology

      巻: 22 ページ: 449~459

    • DOI

      10.1038/s41590-021-00883-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of endoscopic deep small bowel evaluation using balloon-assisted enteroscopy for Crohn’s disease in clinical remission2020

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi Kaoru、Hosoe Naoki、Kato Motohiko、Hayashi Yukie、Nanki Kosaku、Fukuhara Kayoko、Mikami Yohei、Mizuno Shinta、Sujino Tomohisa、Mutaguchi Makoto、Naganuma Makoto、Yahagi Naohisa、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology

      巻: 56 ページ: 25~33

    • DOI

      10.1007/s00535-020-01737-0

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ulcerative colitis exacerbation after the onset of immune checkpoint inhibitor related colitis2020

    • 著者名/発表者名
      Kayashima Atsuto、Shimozaki Keitaro、Hirata Kenro、Mutaguchi Makoto、Takabayashi Kaoru、Hayashi Yuichiro、Hosoe Naoki、Ogata Haruhiko、Sujino Tomohisa、Kanai Takanori
    • 雑誌名

      Clinical Journal of Gastroenterology

      巻: 14 ページ: 152~158

    • DOI

      10.1007/s12328-020-01261-x

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characteristics of the Mucosal Surface on Scanning Electron Microscopy in Patients with Remitting Ulcerative Colitis2020

    • 著者名/発表者名
      Nomura Ena、Sujino Tomohisa、Hosoe Naoki、Yoshimatsu Yusuke、Tanemoto Shun、Takabayashi Kaoru、Mutaguchi Makoto、Shimoda Masayuki、Naganuma Makoto、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
    • 雑誌名

      Digestive Diseases and Sciences

      巻: 1 ページ: 1~6

    • DOI

      10.1007/s10620-020-06609-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficacy of Novel Ultrathin Single-Balloon Enteroscopy for Crohn’s Disease: A Propensity Score-Matched Study2020

    • 著者名/発表者名
      Takabayashi Kaoru、Hosoe Naoki、Kato Motohiko、Hayashi Yukie、Miyanaga Ryoichi、Nanki Kosaku、Fukuhara Kayoko、Mikami Yohei、Mizuno Shinta、Sujino Tomohisa、Mutaguchi Makoto、Naganuma Makoto、Yahagi Naohisa、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
    • 雑誌名

      Gut and Liver

      巻: 14 ページ: 619~625

    • DOI

      10.5009/gnl19228

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical, Endoscopic, and Pathological Characteristics of Immune Checkpoint Inhibitor-Induced Gastroenterocolitis2020

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Yukie、Hosoe Naoki、Takabayashi Kaoru、Limpias Kamiya Kenji J. L.、Tsugaru Kai、Shimozaki Keitaro、Hirata Kenro、Fukuhara Kayoko、Fukuhara Seiichiro、Mutaguchi Makoto、Sujino Tomohisa、Sukawa Yasutaka、Hamamoto Yasuo、Naganuma Makoto、Takaishi Hiromasa、Shimoda Masayuki、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
    • 雑誌名

      Digestive Diseases and Sciences

      巻: 1 ページ: 1~6

    • DOI

      10.1007/s10620-020-06441-w

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Current status of colon capsule endoscopy2020

    • 著者名/発表者名
      Hosoe Naoki、Limpias Kamiya Kenji J. L.、Hayashi Yukie、Sujino Tomohisa、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
    • 雑誌名

      Digestive Endoscopy

      巻: 1 ページ: 1~6

    • DOI

      10.1111/den.13769

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The liver brain gut neural arc maintains the Treg cell niche in the gut2020

    • 著者名/発表者名
      Teratani Toshiaki、Mikami Yohei、Sujino Tomohisa、Suda Wataru、Hattori Masahira、Matsui Minoru、Okada Takaharu、Okano Hideyuki、Inoue Masayuki、Yada Toshihiko、Kitagawa Yuko、Yoshimura Akihiko、Tanida Mamoru、Tsuda Makoto、Iwasaki Yusaku、Kanai Takanori
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 585 ページ: 591~596

    • DOI

      10.1038/s41586-020-2425-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mucosal concentrations of N‐acetyl‐5‐aminosalicylic acid related to endoscopic activity in ulcerative colitis patients with mesalamine2020

    • 著者名/発表者名
      Fukuda Tomohiro、Naganuma Makoto、Takabayashi Kaoru、Hagihara Yuya、Tanemoto Shun、Nomura Ena、Yoshimatsu Yusuke、Sugimoto Shinya、Nanki Kosaku、Mizuno Shinta、Mikami Yohei、Fukuhara Kayoko、Sujino Tomohisa、Mutaguchi Makoto、Inoue Nagamu、Ogata Haruhiko、Iwao Yasushi、Abe Takayuki、Kanai Takanori
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 35 ページ: 1878~1885

    • DOI

      10.1111/jgh.15059

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical and Endoscopic Characteristics of Pyogenic Granuloma in the Small Intestine: A Case Series with Literature Review2020

    • 著者名/発表者名
      Hayashi Yukie、Hosoe Naoki、Takabayashi Kaoru、Kamiya Kenji JL Limpias、Mutaguchi Makoto、Miyanaga Ryoichi、Hirata Kenro、Fukuhara Seiichiro、Mikami Yohei、Sujino Tomohisa、Masugi Yohei、Naganuma Makoto、Ogata Haruhiko、Kanai Takanori
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 59 ページ: 501~505

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.3745-19

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of an Indigo Naturalis Suppository for Topical Induction Therapy in Patients with Ulcerative Colitis2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshimatsu Yusuke、Naganuma Makoto、Sugimoto Shinya、Tanemoto Shun、Umeda Satoko、Fukuda Tomohiro、Nomura Ena、Yoshida Kosuke、Ono Keiko、Mutaguchi Makoto、Nanki Kosaku、Mizuno Shinta、Mikami Yohei、Fukuhara Kayoko、Sujino Tomohisa、Takabayashi Kaoru、Ogata Haruhiko、Iwao Yasushi、Kanai Takanori
    • 雑誌名

      Digestion

      巻: 101 ページ: 492~498

    • DOI

      10.1159/000501152

    • 査読あり

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公開日: 2021-12-27  

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