2019 年度研究成果報告書

高精度ゲノム配列解析による神経筋疾患の病態メカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	17H05085
研究種目	若手研究(A)
配分区分	補助金
研究分野	神経内科学
研究機関	東京大学
研究代表者	石浦浩之東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40632849)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード	リピート伸長変異
研究成果の概要	良性成人型家族性ミオクローヌスてんかんの原因が、SAMD12、TNRC6A、RAPGEF2という3遺伝子のイントロンに存在するTTTCA並びにTTTTAリピート伸長変異であることを発見した。複数のロングリードシーケンサーを用いて、リピート伸長変異の全長解読を行った。リピート伸長に着目した解析の有用性を明らかとし、本手法を応用し、神経核内封入体病、白質脳症を伴う眼咽頭型ミオパチー、眼咽頭遠位型ミオパチーにおいて、NOTCH2NLC, LOC642361/NUTM2B-AS1, LRP12にCGGリピート伸長変異を見いだした。
自由記述の分野	神経遺伝学
研究成果の学術的意義や社会的意義	良性成人型家族性ミオクローヌスてんかんの原因が、タンパク質に翻訳されない部分に存在するリピート伸長変異であることを発見した。また、3つの別個の遺伝子に存在するリピート伸長変異が同様の疾患を引き起こすという、てんかんにおける新しい機序を発見した。同様の手法を応用し、神経核内封入体病、白質脳症を伴う眼咽頭型ミオパチー、眼咽頭遠位型ミオパチーについてもリピート伸長変異を新たに同定することに成功した。