2021 年度研究成果報告書

変形性関節症の早期病態に即した治療標的分子の探索

研究課題

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研究課題/領域番号	17H05097
研究種目	若手研究(A)
配分区分	補助金
研究分野	整形外科学
研究機関	九州大学
研究代表者	赤崎幸穂九州大学, 大学病院, 助教 (60568963)
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード	変形性関節症 / 軟骨変性 / 滑膜炎
研究成果の概要	研究成果として、変形性関節症の早期病態に関与する候補因子を3つ同定できた。 1つ目は、軟骨細胞においてNFκBの活性化を制御する新規因子としてG protein-coupled receptor kinase 5(GRK5)を同定した。GRK5インヒビターを治療薬として臨床応用する計画を進めている。2つ目は、FOXO転写因子のターゲット遺伝子であり、細胞の異常タンパク異化に関与する因子であるDEPPを同定した。その機序は、ミトコンドリアにおけるオートファジーを介していた。3つ目は、変形性関節症においてNFκBの活性化に関与する新しいキナーゼを同定した。
自由記述の分野	軟骨代謝
研究成果の学術的意義や社会的意義	変形性関節症患者の大多数である早期変形性関節症の治療は、確立していない。本研究では、変性が進行する前の早期変性軟骨を解析して、軟骨変性のきっかけとなる原因因子を同定する、これまでにない早期病態に即した疾患修飾治療の研究である。本研究が完成すれば、変形性関節症治療の研究領域において、早期治療の新しい治療標的を提唱することができ、複雑な病態である変形性関節症のさらなる病態解明と新規創薬へとつながり、ひいては数百万人規模の患者の利益になりうる。