2本鎖DNAを使用せず高度の安全性を保証する遺伝子治療の開発

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H06269
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 茶山 一彰 広島大学, 医系科学研究科(医), 教授 (00211376)
• 研究分担者: 三木 大樹 広島大学, 医系科学研究科(医), 講師 (10584592) ; 茶山 弘美 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (70572329) ; 林 亮平 広島大学, 病院(医), 病院助教 (80772053)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2020-03-31
• キーワード: genome editing / lentivirus / dsDNA / cancer therapy

研究実績の概要

遺伝子治療のターゲットは遺伝性疾患、癌、ウイルス感染症など多岐にわたる。遺伝性疾患の多くを占める劣性遺伝の形式を取るものでは遺伝子の改変(正常化)により細胞としての機能を回復するものが多く存在する。遺伝子治療は望ましい治療ではあるが、これまで遺伝子の改変が容易に行える手法が無かったことから、その実施は困難であると見なされてきた。最近開発されたCRISPR/cas9システムを使用すれば遺伝子のknock inが可能であり、遺伝子治療の画期的な進展が期待される。しかし、2本鎖DNAの宿主遺伝子への挿入は不必要な遺伝子の挿入による不必要な遺伝子改変が起こってしまうリスクを伴う。本研究では2本鎖DNAを使用しないで遺伝子改変を行うシステムを構築することを目的として研究を開始した。まず、ゲノム編集を行うために実際にknock inが出来るシステムを構築する実験を行った。この目的でcas9、guide RNA、donor DNAを搭載するall in one typeのlentivirus vectorの作製を行った。しかし、insert sizeが大きいためか、算出されたlentivirusのRNA濃度を元に算出したウイルスタイターと、実際の感染効率との間に大きな差異が生じた。このため、cas9のみとguide RNAおよびdonor DNAを含む2つのlentivirus vectorを作製し、ウイルス粒子を作製、感染により目的としたゲノム編集が行えるかどうかを検討した。donor DNAには薬剤による選択が可能となるようにpuromycin耐性遺伝子を用いた。ウイルス感染後、細胞をpuromycin存在下に培養し、得られた細胞クローンの標的遺伝子剤をPCRにより増幅、目的としたゲノム編集が行えていることを確認した。今後deliveryの検討を行う。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Regression of Idiopathic Thrombocytopenic Purpura in a Patient With Eradication of Hepatitis C Virus by Direct-Acting Antivirals. (2020)
  • 著者名/発表者名: Johira Y, Hatooka H, Mori N, Fukuhara T, Takaki S, Shimomura Y, Imamura M, Hayes CN, Tsuji K, Chayama K.
  • 雑誌名: Hepatology. 巻: 71 ページ: 389-391
  • DOI: 10.1002/hep.30900.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful retreatment with 12 weeks of glecaprevir and pibrentasvir for a genotype 2a HCV-infected hemodialysis patient who failed to respond to 8 weeks of prior glecaprevir and pibrentasvir therapy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohya K, Imamura M, Osawa M, Teraoka Y, Morio K, Fujino H, Ono A, Nakahara T, Murakami E, Yamauchi M, Kawaoka T, Hiramatsu A, Tsuge M, Aikata H, Hayes CN, Chayama K.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 13 ページ: 267-270
  • DOI: 10.1007/s12328-019-01039-w.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management of refractory ascites attenuates muscle mass reduction and improves survival in patients with decompensated cirrhosis. (2020)
  • 著者名/発表者名: Namba M, Hiramatsu A, Aikata H, Kodama K, Uchikawa S, Ohya K, Morio K, Fujino H, Nakahara T, Murakami E, Yamauchi M, Kawaoka T, Tsuge M, Imamura M, Chayama K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 55 ページ: 217-226
  • DOI: 10.1007/s00535-019-01623-4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Population Pharmacokinetics of Glecaprevir/Pibrentasvir in HCV-infected Japanese Subjects in Phase 3 CERTAIN-1 and CERTAIN-2 Trials. (2020)
  • 著者名/発表者名: Suleiman AA, Lin CW, Liu W, Eckert D, Mensing S, Burroughs M, Kato K, Chayama K, Kumada H, Oberoi RK.
  • 雑誌名: J Clin Pharmacol. 巻: 60 ページ: 331-339
  • DOI: 10.1002/jcph.1524.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Cost-Effectiveness Analysis of Glecaprevir/Pibrentasvir Versus Existing Direct-Acting Antivirals to Treat Chronic Hepatitis C in Japan. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi I, Chayama K, Gonzalez YS, Virabhak S, Mitchell D, Yuen C, Kumada H.
  • 雑誌名: Adv Ther. 巻: 37 ページ: 457-476
  • DOI: 10.1007/s12325-019-01166-3.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Three Children Treated with Direct-acting Antivirals for Chronic Hepatitis C Virus Genotype 1b Infection. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohya K, Kawaoka T, Imamura M, Morio K, Nakahara T, Murakami E, Yamauchi M, Hiramatsu A, Tsuge M, Aikata H, Chayama K.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 59 ページ: 941-944.
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.3824-19.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk factors for histological progression of non-alcoholic steatohepatitis analyzed from repeated biopsy cases. (2020)
  • 著者名/発表者名: Daijo K, Nakahara T, Inagaki Y, Nanba M, Nishida Y, Uchikawa S, Kodama K, Oya K, Morio K, Fujino H, Ono A, Murakami E, Yamauchi M, Kawaoka T, Miki D, Tsuge M, Hiramatsu A, Hayes CN, Imamura M, Aikata H, Ochi H, Chayama K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/jgh.14968.
• [雑誌論文] Preoperative PET-CT is useful for predicting recurrent extrahepatic metastasis of hepatocellular carcinoma after resection. (2020)
  • 著者名/発表者名: Morio K, Kawaoka T, Aikata H, Namba M, Uchikawa S, Kodama K, Ohya K, Fujino H, Nakahara T, Murakami E, Yamauchi M, Tsuge M, Hiramatsu A, Imamura M, Nakamura Y, Akagi M, Awai K, Kobayashi T, Ohdan H, Chayama K.
  • 雑誌名: Eur J Radiol. 巻: 124 ページ: 108828
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2020.108828.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of advanced HCC treated with lenvatinib after hepatic arterial infusion chemotherapy combined with radiation therapy treatment for portal vein tumor thrombosis in the main trunk. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kosaka Y, Kawaoka T, Aikata H, Suehiro Y, Yamaoka K, Ando Y, Namba M, Takeuchi Y, Fujii Y, Uchikawa S, Kodama K, Oya K, Morio K, Fujino H, Nakahara T, Murakami E, Yamauchi M, Tsuge M, Hiramatsu A, Imamura M, Baba Y, Awai K, Kimura T, Nagata Y, Chayama K.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s12328-020-01093-9.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Complete response to pembrolizumab in advanced hepatocellular carcinoma with microsatellite instability. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ando Y, Yamauchi M, Suehiro Y, Yamaoka K, Kosaka Y, Fuji Y, Uchikawa S, Kodama K, Morio K, Fujino H, Nakahara T, Ono A, Murakami E, Kawaoka T, Takahashi S, Tsuge M, Hiramatsu A, Imamura M, Chayama K, Aikata H.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s12328-020-01099-3.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Publisher Correction: Regulation of the Hepatitis B virus replication and gene expression by the multi-functional protein TARDBP. (2020)
  • 著者名/発表者名: Makokha GN, Abe-Chayama H, Chowdhury S, Hayes CN, Tsuge M, Yoshima T, Ishida Y, Zhang Y, Uchida T, Tateno C, Akiyama R, Chayama K.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 10 ページ: 2233
  • DOI: 10 2233 10.1038/s41598-020-58888-6.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] JNJ-4178 (adafosbuvir, odalasvir, and simeprevir) in Japanese patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 or 2 infection with or without compensated cirrhosis: the Phase IIa OMEGA-3 study. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takehara T, Chayama K, Kurosaki M, Yatsuhashi H, Tanaka Y, Hiramatsu N, Sakamoto N, Asahina Y, Nozaki A, Nakano T, Hagiwara Y, Shimizu H, Yoshida H, Huang Y, Biermer M, Vijgen L, Hayashi N.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01672-0.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Incidence of microsatellite instability-high hepatocellular carcinoma among Japanese patients and response to pembrolizumab. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawaoka T, Ando Y, Yamauchi M, Suehiro Y, Yamaoka K, Kosaka Y, Fuji Y, Uchikawa S, Morio K, Fujino H, Nakahara T, Ono A, Murakami E, Takahashi S, Tsuge M, Hiramatsu A, Imamura M, Chayama K, Aikata H.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/hepr.13496.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum miR-379 expression is related to the development and progression of hypercholesterolemia in non-alcoholic fatty liver disease. (2020)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Koda M, Okamoto T, Onoyama T, Miyoshi K, Kishina M, Matono T, Kato J, Tokunaga S, Sugihara T, Hiramatsu A, Hyogo H, Tobita H, Sato S, Kawanaka M, Hara Y, Hino K, Chayama K, Murawaki Y, Isomoto H.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 15 ページ: e0219412
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0219412.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Classification of primary liver cancer with immunosuppression mechanisms and correlation with genomic alterations. (2020)
  • 著者名/発表者名: Fujita M, Yamaguchi R, Hasegawa T, Shimada S, Arihiro K, Hayashi S, Maejima K, Nakano K, Fujimoto A, Ono A, Aikata H, Ueno M, Hayami S, Tanaka H, Miyano S, Yamaue H, Chayama K, Kakimi K, Tanaka S, Imoto S, Nakagawa H.
  • 雑誌名: EBioMedicine. 巻: 53 ページ: 102659
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102659.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diminished hepatic IFN response following HCV clearance triggers HBV reactivation in coinfection. (2020)
  • 著者名/発表者名: Cheng X, Uchida T, Xia Y, Umarova R, Liu CJ, Chen PJ, Gaggar A, Suri V, Mucke MM, Vermehren J, Zeuzem S, Teraoka Y, Osawa M, Aikata H, Tsuji K, Mori N, Hige S, Karino Y, Imamura M, Chayama K, Liang TJ.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1172/JCI135616.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Targeting clinical epigenetic reprogramming for chemoprevention of metabolic and viral hepatocellular carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Juhling F, Hamdane N, Crouchet E, Li S, El Saghire H, Mukherji A, Fujiwara N, Oudot MA, Thumann C, Saviano A, Roca Suarez AA, Goto K, Masia R, Sojoodi M, Arora G, Aikata H, Ono A, Tabrizian P, Schwartz M, Polyak SJ, Davidson I, Schmidl C, Chayama K, et al.
  • 雑誌名: Gut. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2019-318918.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The impact of interferon-free direct-acting antivirals on clinical outcome after curative treatment for hepatitis C virus-associated hepatocellular carcinoma: Comparison with interferon-based therapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nagaoki Y, Imamura M, Nishida Y, Daijo K, Teraoka Y, Honda F, Nakamura Y, Morio K, Fujino H, Nakahara T, Kawaoka T, Tsuge M, Hiramatsu A, Kawakami Y, Miki D, Hiyama Y, Ochi H, Chayama K, Aikata H.
  • 雑誌名: J Med Virol. 巻: 91 ページ: 650-658
  • DOI: 10.1002/jmv.25352.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A nationwide survey on non-B, non-C hepatocellular carcinoma in Japan: 2011-2015 update. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tateishi R, Uchino K, Fujiwara N, Takehara T, Okanoue T, Seike M, Yoshiji H, Yatsuhashi H, Shimizu M, Torimura T, Moriyama M, Sakaida I, Okada H, Chiba T, Chuma M, Nakao K, Isomoto H, Sasaki Y, Kaneko S, Masaki T, Chayama K, Koike K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 54 ページ: 367-376
  • DOI: 10.1007/s00535-018-1532-5.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HOMA-IR: An independent predictor of advanced liver fibrosis in nondiabetic non-alcoholic fatty liver disease. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujii H, Imajo K, Yoneda M, Nakahara T, Hyogo H, Takahashi H, Hara T, Tanaka S, Sumida Y, Eguchi Y, Chayama K, Nakajima A, Nishimoto N, Kawada N; Japan Study Group of Nonalcoholic Fatty Liver Disease.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 34 ページ: 1390-1395
  • DOI: 10.1111/jgh.14595.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical features of hepatocellular carcinoma in nonalcoholic fatty liver disease patients without advanced fibrosis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kodama K, Kawaguchi T, Hyogo H, Nakajima T, Ono M, Seike M, Takahashi H, Nozaki Y, Kawanaka M, Tanaka S, Imajo K, Sumida Y, Kamada Y, Fujii H, Seko Y, Takehara T, Itoh Y, Nakajima A, Masaki N, Torimura T, Saibara T, Karino Y, Chayama K, Tokushige K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol. 巻: 34 ページ: 1626-1632
  • DOI: 10.1111/jgh.14608.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Percutaneous transvenous shunt occlusion for portosystemic encephalopathy due to lenvatinib administration to a patient with hepatocellular carcinoma and portosystemic shunt. (2019)
  • 著者名/発表者名: Namba M, Kawaoka T, Aikata H, Kodama K, Uchikawa S, Ohya K, Morio K, Fujino H, Nakahara T, Murakami E, Yamauchi M, Tsuge M, Hiramatsu A, Imamura M, Baba Y, Awai K, Chayama K.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: 12 ページ: 341-346
  • DOI: 10.1007/s12328-019-00938-2.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of intracellular responses between HBV genotype A and C infection in human hepatocyte chimeric mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tsushima K, Tsuge M, Hiraga N, Uchida T, Murakami E, Makokha GN, Kurihara M, Nomura M, Hiyama Y, Fujino H, Ono A, Nakahara T, Yamauchi M, Abe-Chayama H, Kawaoka T, Miki D, Imamura M, Aikata H, Hayes CN, Chayama K.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 54 ページ: 650-659
  • DOI: 10.1007/s00535-019-01558-w.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reply: Hepatectomy versus stereotactic body radiotherapy for primary early hepatocellular carcinoma: A propensity -matched analysis in a single institution. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakano R, Ohira M, Kobayashi T, Ide K, Tahara H, Kuroda S, Shimizu S, Kimura T, Nagata Y, Aikata H, Chayama K, Ohdan H.
  • 雑誌名: Surgery. 巻: 165 ページ: 1054-1057
  • DOI: 10.1016/j.surg.2018.10.022.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HCV-Induced Epigenetic Changes Associated With Liver Cancer Risk Persist After Sustained Virologic Response. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hamdane N, Juhling F, Crouchet E, El Saghire H, Thumann C, Oudot MA, Bandiera S, Saviano A, Ponsolles C, Roca Suarez AA, Li S, Fujiwara N, Ono A, Davidson I, Bardeesy N, Schmidl C, Bock C, Schuster C, Lupberger J, Habersetzer F, Doffoel M, Piardi T, Sommacale D, Imamura M, Chayama K. et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 156 ページ: 2313-2329.e7
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2019.02.038.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Real-world virological efficacy and safety of daclatasvir/asunaprevir/beclabuvir in patients with chronic hepatitis C virus genotype 1 infection in Japan. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takaguchi K, Toyoda H, Tsutsui A, Suzuki Y, Nakamuta M, Imamura M, Senoh T, Nagano T, Tada T, Tachi Y, Hiraoka A, Michitaka K, Shibata H, Joko K, Okubo H, Tsuji K, Takaki S, Watanabe T, Ogawa C, Chayama K, Kumada T, Kudo M, Kumada H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 54 ページ: 742-751
  • DOI: 10.1007/s00535-019-01568-8.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Integrated analysis of 8-week glecaprevir/pibrentasvir in Japanese and overseas patients without cirrhosis and with hepatitis C virus genotype 1 or 2 infection. (2019)
  • 著者名/発表者名: Naganuma A, Chayama K, Notsumata K, Gane E, Foster GR, Wyles D, Kwo P, Crown E, Bhagat A, Mensa FJ, Otani T, Larsen L, Burroughs M, Kumada H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 54 ページ: 752-761
  • DOI: 10.1007/s00535-019-01569-7.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Combined Analysis of Metabolomes, Proteomes, and Transcriptomes of Hepatitis C Virus-Infected Cells and Liver to Identify Pathways Associated With Disease Development. (2019)
  • 著者名/発表者名: Lupberger J, Croonenborghs T, Roca Suarez AA, Van Renne N, Juhling F, Oudot MA, Virzi A, Bandiera S, Jamey C, Meszaros G, Brumaru D, Mukherji A, Durand SC, Heydmann L, Verrier ER, El Saghire H, Hamdane N, Bartenschlager R, Fereshetian S, Ramberger E, Sinha R, Nabian M, Chayama K. et al.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 157 ページ: 537-551.e9
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2019.04.003.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genomic and Transcriptomic Profiling of Combined Hepatocellular and Intrahepatic Cholangiocarcinoma Reveals Distinct Molecular Subtypes. (2019)
  • 著者名/発表者名: Xue R, Chen L, Zhang C, Fujita M, Li R, Yan SM, Ong CK, Liao X, Gao Q, Sasagawa S, Li Y, Wang J, Guo H, Huang QT, Zhong Q, Tan J, Qi L, Gong W, Hong Z, Li M, Zhao J, Peng T, Lu Y, Lim KHT, Boot A, Ono A, Chayama K, Zhang Z, Rozen SG, Teh BT, Wang XW, Nakagawa H, Zeng MS, Bai F, Zhang N.
  • 雑誌名: Cancer Cell. 巻: 35 ページ: 932-947.e8
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2019.04.007.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hepatitis B virus X protein (HBx) enhances centrosomal P4.1-associated protein (CPAP) expression to promote hepatocarcinogenesis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yen CJ, Yang ST, Chen RY, Huang W, Chayama K, Lee MH, Yang SJ, Lai HS, Yen HY, Hsiao YW, Wang JM, Lin YJ, Hung LY.
  • 雑誌名: J Biomed Sci. 巻: 26 ページ: 44
  • DOI: 10.1186/s12929-019-0534-9.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Regulation of the Hepatitis B virus replication and gene expression by the multi-functional protein TARDBP. (2019)
  • 著者名/発表者名: Makokha GN, Abe-Chayama H, Chowdhury S, Hayes CN, Tsuge M, Yoshima T, Ishida Y, Zhang Y, Uchida T, Tateno C, Akiyama R, Chayama K
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 10 ページ: 2233
  • DOI: 10.1038/s41598-019-44934-5.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of glecaprevir and pibrentasvir treatment for genotype 1b hepatitis C virus drug resistance-associated variants in humanized mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Osawa M, Uchida T, Imamura M, Teraoka Y, Fujino H, Nakahara T, Ono A, Murakami E, Kawaoka T, Miki D, Tsuge M, Hiramatsu A, Abe-Chayama H, Hayes CN, Makokha GN, Aikata H, Ishida Y, Tateno C, Miyayama Y, Hijikata M, Chayama K.
  • 雑誌名: J Gen Virol. 巻: 100 ページ: 1123-1131
  • DOI: 10.1099/jgv.0.001268.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Correlation between Early Tumor Marker Response and Imaging Response in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma Treated with Lenvatinib. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kodama K, Kawaoka T, Namba M, Uchikawa S, Ohya K, Morio K, Nakahara T, Murakami E, Yamauchi M, Hiramatsu A, Imamura M, Chayama K, Aikata H.
  • 雑誌名: Oncology. 巻: 97 ページ: 75-81
  • DOI: 10.1159/000499715.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management of HCV patients in cases of direct-acting antiviral failure. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayes CN, Imamura M, Chayama K.
  • 雑誌名: Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 巻: 13 ページ: 839-848
  • DOI: 10.1080/17474124.2019.1651642.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Early changes in ammonia levels and liver function in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated by lenvatinib therapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohya K, Kawaoka T, Namba M, Uchikawa S, Kodama K, Morio K, Nakahara T, Murakami E, Hiramatsu A, Tsuge M, Yamauchi M, Imamura M, Chayama K, Aikata H.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 9 ページ: 12101
  • DOI: 10.1038/s41598-019-48045-z.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of a self-management program in patients with chronic viral hepatitis in China. (2019)
  • 著者名/発表者名: Cui Y, Moriyama M, Chayama K, Liu Y, Ya C, Muzembo BA, Rahman MM.
  • 雑誌名: BMC Nurs. 巻: 18 ページ: 44
  • DOI: 10.1186/s12912-019-0366-7.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ribavirin induces hepatitis C virus genome mutations in chronic hepatitis patients who failed to respond to prior daclatasvir plus asunaprevir therapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Imamura M, Uchida T, Osawa M, Teraoka Y, Fujino H, Nakahara T, Ono A, Murakami E, Kawaoka T, Miki D, Tsuge M, Serikawa M, Aikata H, Abe-Chayama H, Hayes CN, Chayama K.
  • 雑誌名: J Med Virol. 巻: 92 ページ: 210-218
  • DOI: 10.1002/jmv.25602.
• [雑誌論文] eVIDENCE: a practical variant filtering for low-frequency variants detection in cell-free DNA. (2019)
  • 著者名/発表者名: Mizuno K, Akamatsu S, Sumiyoshi T, Wong JH, Fujita M, Maejima K, Nakano K, Ono A, Aikata H, Ueno M, Hayami S, Yamaue H, Chayama K, Inoue T, Ogawa O, Nakagawa H, Fujimoto A.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 9 ページ: 15017
  • DOI: 10.1038/s41598-019-51459-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pruritus in patients with chronic liver disease and serum autotaxin levels in patients with primary biliary cholangitis. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Tanaka M, Imamura M, Morio K, Ono A, Nakahara T, Murakami E, Kawaoka T, Takahashi S, Miki D, Tsuge M, Hiramatsu A, Aikata H, Hayes CN, Chayama K.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol. 巻: 19 ページ: 169
  • DOI: 10.1186/s12876-019-1092-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Role of Lipids in Hepatocellular Carcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Hayes CN, Zhang P, Chayama K.
  • 雑誌名: Hepatocellular Carcinoma. 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Isolated cardiac metastases of hepatocellular carcinoma after resection: a case report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Tamura Y, Kawaoka T, Aikata H, Namba M, Fujii Y, Morio K, Murakami E, Yamauchi M, Hiramatsu A, Nakahara T, Imamura M, Maruhashi T, Kobayashi T, Ohdan H, Kimura T, Nagata Y, Arihiro K, Chayama K.
  • 雑誌名: Clin J Gastroenterol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s12328-019-01075-6.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparative study on the replication of HCV1b genome between wild-type and cell culture-adaptive mutant in regard to sensitivities against anti-HCV drugs. (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyayama Y, Lee H, Song H, Abe-Chayama H, Miki D, Imamura M, Chayama K, Hijikata M.
  • 雑誌名: Microbiol Immunol. 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1111/1348-0421.12768.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sinusoidal obstruction syndrome post-treatment with trastuzumab emtansine (T-DM1) in advanced breast cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujii Y, Doi M, Tsukiyama N, Hattori Y, Ohya K, Shiroma N, Morio K, Morioka T, Aikata H, Shinozaki K, Chayama K.
  • 雑誌名: Int Cancer Conf J. 巻: 9 ページ: 18-23
  • DOI: 10.1007/s13691-019-00392-4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] HCV治療の今後の展望-ウイルス性肝炎撲滅を目指した最新治療 (2019)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: 第45回日本急性肝不全研究会
• [学会発表] HCV治療の今後の展望-ウイルス性肝炎撲滅を目指した最新治療 (2019)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: 第20回日本肝がん分子標的治療研究会
• [学会発表] 最新のC型肝炎、肝硬変の治療 (2019)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: 第33回日本臨床内科医学会
• [学会発表] ウイルス性肝炎研究の進歩と今後の課題 (2019)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: 第23回日本肝臓学会大会
• [学会発表] 肝硬変診療の課題 (2019)
  • 著者名/発表者名: 茶山一彰
  • 学会等名: 日本消化器関連学会機構（JDDW）2019
• [図書] 肝原発平滑筋肉腫の一例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山岡賢治, 児玉健一郎, 河岡友和, 難波麻衣子, 内川慎介, 大屋一輝, 盛生 慶, 中原隆志, 村上英介, 山内理海, 平松 憲, 今村道雄, 相方 浩, 織田麻琴, 有廣光司, 小林 剛, 大段秀樹, 茶山一彰
  • 総ページ数: 358-365
  • 出版者: 肝臓
• [備考] 広島大学大学院 医系科学研究科 消化器・代謝内科学
  • URL: http://shounai.hiroshima-u.ac.jp/
• [備考] 広島大学 自立型研究拠点 肝臓・消化器研究拠点
  • URL: http://shounai.hiroshima-u.ac.jp/liverproject/
• [産業財産権] Ｂ型肝炎治療用核酸分子 (2019)
  • 発明者名: 茶山一彰/吉間忠彦/水谷隆之
  • 権利者名: 茶山一彰/吉間忠彦/水谷隆之
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2019-514692