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2019 年度 実績報告書

代謝産物を介した多細胞間ネットワークの統合的解析による臓器機能in toto把握

研究課題

研究課題/領域番号 17H06270
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

伊藤 裕  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 教授 (40252457)

研究分担者 宮下 和季  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任准教授 (50378759)
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2020-03-31
キーワード腸内細菌叢 / 胎児発育 / 短鎖脂肪酸 / 臓器連関 / 無菌マウス
研究実績の概要

生体各臓器の機能は、単一臓器のみで制御されるのではなく、全身諸臓器が液性因子や神経性因子をメディエーターとして情報を共有し、相互に連関することで、生理的に適切な機能が発揮される。旧来から内分泌因子が臓器連関に重要な役割を果たすことが知られていたが、最近になり、細胞の代謝中間産物が周囲に放出され、全身で作用を発揮して臓器機能に影響を及ぼし得ることが注目されている。最近の報告では、母体と胎児の間の母児連関において、胎盤を介した代謝産物の送達が、相互連関のメディエーターとして重要であることが示されている。我々を含む研究グループは、母体の腸内細菌叢が胎児の発達と出生後の産仔の疾患感受性に与える影響を検討する目的で、無菌環境下で飼育した妊娠マウスの産仔の体重・耐糖能等を観察した。妊娠マウスを通常環境下および無菌環境下で飼育し、分娩後は成長環境を等しくするために、両群の産仔を通常環境下の仮親で成育させた。離乳後、高脂肪食を摂取させたところ、無菌マウスの産仔は成長に伴って重度の肥満となり、高血糖・脂質異常症などメタボリックシンドロームの徴候を示した。解析の結果、無菌マウスの産仔では交感神経系の発達が十分ではなく、このことが体重増加の一因と考えられた。また、腸内細菌叢が産生するプロピオン酸などの短鎖脂肪酸が、胎児の交感神経系ならびに臓器の発達に重要であることが見いだされた (Science. 367(6481), 2020)。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件)

  • [雑誌論文] Maternal gut microbiota in pregnancy influences offspring metabolic phenotype in mice2020

    • 著者名/発表者名
      Kimura I, Miyamoto J, Ohue-Kitano R,...,Itoh H, Hase K
    • 雑誌名

      Science

      巻: 367 ページ: 8429

    • DOI

      doi: 10.1126/science.aaw8429

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Associations of birthweight and history of childhood obesity with beta cell mass in Japanese adults.2020

    • 著者名/発表者名
      Sasaki H, Saisho Y, Inaishi J, Watanabe Y, Tsuchiya T, Makio M, Sato M, Kitago M, Yamada T, Itoh H
    • 雑誌名

      Diabetologia

      巻: . ページ: .

    • DOI

      doi: 10.1007/s00125-020-05127-2

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of glucose tolerance status with pancreatic β‐ and α‐cell mass in community‐based autopsy samples of Japanese individuals: The Hisayama Study2020

    • 著者名/発表者名
      Inaishi Jun、Saisho Yoshifumi、Hirakawa Yoichiro、Yoshida Daigo、Hata Jun、Mukai Naoko、Watanabe Yuusuke、Oda Yoshinao、Itoh Hiroshi、Ninomiya Toshiharu
    • 雑誌名

      Journal of Diabetes Investigation

      巻: . ページ: .

    • DOI

      doi: 10.1111/jdi.13232

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of oral administration of nicotinamide mononucleotide on clinical parameters and nicotinamide metabolite levels in healthy Japanese men2020

    • 著者名/発表者名
      Irie Junichiro、Inagaki Emi、Fujita Masataka、Nakaya Hideaki、Mitsuishi Masanori、Yamaguchi Shintaro、Yamashita Kazuya、Shigaki Shuhei、Ono Takashi、Yukioka Hideo、Okano Hideyuki、Nabeshima Yo-ichi、Imai Shin-ichiro、Yasui Masato、Tsubota Kazuo、Itoh Hiroshi
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 67 ページ: 153~160

    • DOI

      doi: 10.1507/endocrj.EJ19-0313

    • 査読あり
  • [雑誌論文] FCoR-Foxo1 Axis Regulates α-Cell Mass through Repression of Arx Expression2020

    • 著者名/発表者名
      Kodani Noriko、Nakae Jun、Kobayashi Masaki、Kikuchi Osamu、Kitamura Tadahiro、Itoh Hiroshi
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 23 ページ: 100798~100798

    • DOI

      doi: 10.1016/j.isci.2019.100798

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Foxo in T Cells Regulates Thermogenic Program through Ccr4/Ccl22 Axis2019

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi Tetsuhiro、Nakae Jun、Kawano Yoshinaga、Watanabe Nobuyuki、Onodera Masafumi、Itoh Hiroshi
    • 雑誌名

      iScience

      巻: 22 ページ: 81~96

    • DOI

      doi: 10.1016/j.isci.2019.11.006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Xanthine oxidase inhibitor ameliorates postischemic renal injury in mice by promoting resynthesis of adenine nucleotides2019

    • 著者名/発表者名
      Fujii Kentaro、Kubo Akiko、Miyashita Kazutoshi、Sato Masaaki、Hagiwara Aika、Inoue Hiroyuki、Ryuzaki Masaki、Tamaki Masanori、Hishiki Takako、Hayakawa Noriyo、Kabe Yasuaki、Itoh Hiroshi、Suematsu Makoto
    • 雑誌名

      JCI Insight

      巻: 4 ページ: .

    • DOI

      doi: 10.1172/jci.insight.124816

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ketone body receptor GPR43 regulates lipid metabolism under ketogenic conditions2019

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Junki、Ohue-Kitano Ryuji、Mukouyama Hiromi、Nishida Akari、Watanabe Keita、Igarashi Miki、Irie Junichiro、Tsujimoto Gozoh、Satoh-Asahara Noriko、Itoh Hiroshi、Kimura Ikuo
    • 雑誌名

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      巻: 116 ページ: 23813~23821

    • DOI

      doi: 10.1073/pnas.1912573116

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gut microbiota confers host resistance to obesity by metabolizing dietary polyunsaturated fatty acids2019

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Junki、Igarashi Miki、Watanabe Keita、Karaki Shin-ichiro、Mukouyama Hiromi、Kishino Shigenobu、Li Xuan、Ichimura Atsuhiko、Irie Junichiro、Sugimoto Yukihiko、Mizutani Tetsuya、Sugawara Tatsuya、Miki Takashi、Ogawa Jun、Drucker Daniel J.、Arita Makoto、Itoh Hiroshi、Kimura Ikuo
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 ページ: .

    • DOI

      doi: 10.1038/s41467-019-11978-0

    • 査読あり
  • [雑誌論文] β-hydroxybutyrate attenuates renal ischemia-reperfusion injury through its anti-pyroptotic effects2019

    • 著者名/発表者名
      Tajima Takaya、Yoshifuji Ayumi、Matsui Ayumi、Itoh Tomoaki、Uchiyama Kiyotaka、Kanda Takeshi、Tokuyama Hirobumi、Wakino Shu、Itoh Hiroshi
    • 雑誌名

      Kidney International

      巻: 95 ページ: 1120~1137

    • DOI

      doi: 10.1016/j.kint.2018.11.034

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Decreased KAT5 Expression Impairs DNA Repair and Induces Altered DNA Methylation in Kidney Podocytes2019

    • 著者名/発表者名
      Hishikawa Akihito、Hayashi Kaori、Abe Takaya、Kaneko Mari、Yokoi Hideki、Azegami Tatsuhiko、Nakamura Mari、Yoshimoto Norifumi、Kanda Takeshi、Sakamaki Yusuke、Itoh Hiroshi
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 26 ページ: 1318~1332.e4

    • DOI

      doi: 10.1016/j.celrep.2019.01.005

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of Nampt-Sirt6 Axis in Renal Proximal Tubules in Extracellular Matrix Deposition in Diabetic Nephropathy2019

    • 著者名/発表者名
      Muraoka Hirokazu、Hasegawa Kazuhiro、Sakamaki Yusuke、Minakuchi Hitoshi、Kawaguchi Takahisa、Yasuda Itaru、Kanda Takeshi、Tokuyama Hirobumi、Wakino Shu、Itoh Hiroshi
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 27 ページ: 199~212.e5

    • DOI

      doi: 10.1016/j.celrep.2019.03.024

    • 査読あり

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公開日: 2021-01-27  

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