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2018 年度 実績報告書

DNAメチル化解析によるプレクリニカルADの推定

研究課題

研究課題/領域番号 17H06286
研究機関国立研究開発法人国立長寿医療研究センター

研究代表者

島田 裕之  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 老年学・社会科学研究センター, 部長 (00370974)

研究分担者 原田 健次  中京大学, 体育学研究科, 実験実習助手 (70736058)
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2020-03-31
キーワードプレクリニカルAD / DNAメチル化
研究実績の概要

アルツハイマー病(AD)の原因であるアミロイドβペプチド(Aβ)の脳内蓄積は、発症の20年前から始まり、それらプレクリニカルAD を同定して効果的な介入へ結びつけていくことが、認知症の予防に有効であると考えられる。近年、AD発症に対し遺伝的素因に加えて環境要因の影響を反映したエピジェネティックな変化が関与する可能性を示唆した報告がなされており、これがプレクリニカルADのスクリーニングに有用である可能性がある。
本研究では、アミロイド・イメージング(PET検査)によってプレクリニカルADを特定し、ゲノムワイドなDNAメチル化解析からアミロイド陰性と陽性の間でDNAメチル化の差異を分析する。これにより、プレクリニカルADのスクリーニング指標の発見を目指す。
現在までの研究実績として、地域在住高齢者のコホートデータベースから本研究の基準に該当する者を選定し、対象者のリクルートを行った。研究参加の同意が得られた85名に対してNCGG-FATを用いた包括的認知機能検査およびアミロイドPET検査を実施済みである。認知機能検査の結果、認知的に健常であった者(年代平均スコアから1.0標準偏差以上の低下なし)が64.7%、軽度の認知機能低下があった者(年代平均スコアから1.0~1.5標準偏差の低下あり)が18.8%、中等度の認知機能低下があった者(年代平均スコアから1.5標準偏差以上の低下あり)が16.5%であった。DNAメチル化解析についても専門業者へ委託し実施済みであり、現在データベース構築中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

現在までの進捗状況として、対象者リクルートおよび認知機能検査、アミロイドPET検査、採血およびDNAメチル化解析が既に完了している。血液検査のスケジュールに一部変更が生じたものの、DNAメチル化を含む解析内容の拡充を図ることができていることに加え、アミロイドPET検査についても順調に進んでおり、おおむね順調な進展が可能であったと考えられる。

今後の研究の推進方策

最終年度では、ゲノムワイドな解析データを用いて、アミロイド蓄積や認知機能低下と関連するDNAメチル化を明らかにしていく。これにより、プレクリニカルADをスクリーニングするためのバイオマーカーを明らかにし、その予測妥当性を検証する。プレクリニカルAD特定の候補DNAが明らかとなれば、現在進めているアルツハイマー病薬の治験推進のためのプレクリニカルADの登録システムに適用可能であり、治療薬開発の進展補助が期待できる。また、介入前後でメチル化の変化を捉えることで、鋭敏な効果指標を創出できる可能性がある。

  • 研究成果

    (38件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (16件) (うち国際共著 1件、 査読あり 16件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (16件) (うち国際学会 5件、 招待講演 6件) 図書 (6件)

  • [雑誌論文] Reversible predictors of reversion from mild cognitive impairment to normal cognition: a 4-year longitudinal study2019

    • 著者名/発表者名
      Shimada Hiroyuki、Doi Takehiko、Lee Sangyoon、Makizako Hyuma
    • 雑誌名

      Alzheimer's Research & Therapy

      巻: 11 ページ: -

    • DOI

      10.1186/s13195-019-0480-5

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Cognitive activity in a sitting position is protectively associated with cognitive impairment among older adults2019

    • 著者名/発表者名
      Kurita Satoshi、Doi Takehiko、Tsutsumimoto Kota、Hotta Ryo、Nakakubo Sho、Kim Minji、Shimada Hiroyuki
    • 雑誌名

      Geriatrics & Gerontology International

      巻: 19 ページ: 98~102

    • DOI

      10.1111/ggi.13532

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Associations of Skeletal Muscle Mass, Lower-Extremity Functioning, and Cognitive Impairment in Community-Dwelling Older People in Japan2019

    • 著者名/発表者名
      Ishii Hideaki、Makizako H.、Doi T.、Tsutsumimoto K.、Shimada H.
    • 雑誌名

      The journal of nutrition, health & aging

      巻: 23 ページ: 35~41

    • DOI

      10.1007/s12603-018-1110-9

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cognitive Frailty and Its Association with All-Cause Mortality Among Community-Dwelling Older Adults in Taiwan: Results from I-Lan Longitudinal Aging Study2018

    • 著者名/発表者名
      Liu Li-Kuo、Chen Chia-Hung、Lee Wei-Ju、Wu Yi-Hui、Hwang An-Chun、Lin Ming-Hsien、Shimada Hiroyuki、Peng Li-Ning、Loh Ching-Hui、Arai Hidenori、Chen Liang-Kung
    • 雑誌名

      Rejuvenation Research

      巻: 21 ページ: 510~517

    • DOI

      10.1089/rej.2017.2038

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cognitive Frailty is Associated with Fall-Related Fracture among Older People2018

    • 著者名/発表者名
      Tsutsumimoto Kota、Doi T.、Makizako H.、Hotta R.、Nakakubo S.、Makino K.、Suzuki T.、Shimada H.
    • 雑誌名

      The journal of nutrition, health & aging

      巻: 22 ページ: 1216~1220

    • DOI

      10.1007/s12603-018-1131-4

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lifestyle activities and the risk of dementia in older Japanese adults2018

    • 著者名/発表者名
      Shimada Hiroyuki、Makizako Hyuma、Lee Sangyoon、Doi Takehiko、Lee SungChul
    • 雑誌名

      Geriatrics & Gerontology International

      巻: 18 ページ: 1491~1496

    • DOI

      10.1111/ggi.13504

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cognitive Frailty Predicts Incident Dementia among Community-Dwelling Older People2018

    • 著者名/発表者名
      Shimada Hiroyuki、Doi Takehiko、Lee Sangyoon、Makizako Hyuma、Chen Liang-Kung、Arai Hidenori
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Medicine

      巻: 7 ページ: 250~250

    • DOI

      10.3390/jcm7090250

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The role of social frailty in explaining the association between hearing problems and mild cognitive impairment in older adults2018

    • 著者名/発表者名
      Bae Seongryu、Lee Sangyoon、Lee Sungchul、Jung Songee、Makino Keitaro、Park Hyuntae、Shimada Hiroyuki
    • 雑誌名

      Archives of Gerontology and Geriatrics

      巻: 78 ページ: 45~50

    • DOI

      10.1016/j.archger.2018.05.025

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Associations of Near-Miss Traffic Incidents with Attention and Executive Function among Older Japanese Drivers2018

    • 著者名/発表者名
      Makizako Hyuma、Shimada Hiroyuki、Hotta Ryo、Doi Takehiko、Tsutsumimoto Kota、Nakakubo Sho、Makino Keitaro
    • 雑誌名

      Gerontology

      巻: 64 ページ: 495~502

    • DOI

      10.1159/000486547

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combined effects of mild cognitive impairment and slow gait on risk of dementia2018

    • 著者名/発表者名
      Doi Takehiko、Makizako Hyuma、Tsutsumimoto Kota、Hotta Ryo、Nakakubo Sho、Makino Keitaro、Suzuki Takao、Shimada Hiroyuki
    • 雑誌名

      Experimental Gerontology

      巻: 110 ページ: 146~150

    • DOI

      10.1016/j.exger.2018.06.002

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Objectively measured physical activity and cognitive function in urban-dwelling older adults2018

    • 著者名/発表者名
      Umegaki Hiroyuki、Makino Taeko、Uemura Kazuki、Shimada Hiroyuki、Cheng Xian W、Kuzuya Masafumi
    • 雑誌名

      Geriatrics & Gerontology International

      巻: 18 ページ: 922~928

    • DOI

      10.1111/ggi.13284

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cognitive function and unsafe driving acts during an on-road test among community-dwelling older adults with cognitive impairments2018

    • 著者名/発表者名
      Hotta Ryo、Makizako Hyuma、Doi Takehiko、Tsutsumimoto Kota、Nakakubo Sho、Makino Keitaro、Shimada Hiroyuki
    • 雑誌名

      Geriatrics & Gerontology International

      巻: 18 ページ: 847~852

    • DOI

      10.1111/ggi.13260

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of risk factors for mild cognitive impairment based on word list memory test results and questionnaire responses in healthy Japanese individuals registered in an online database2018

    • 著者名/発表者名
      Ogawa Masayo、Sone Daichi、Maruo Kazushi、Shimada Hiroyuki、Suzuki Keisuke、Watanabe Hiroshi、Matsuda Hiroshi、Mizusawa Hidehiro
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 ページ: e0197466

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0197466

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oral function as an indexing parameter for mild cognitive impairment in older adults2018

    • 著者名/発表者名
      Watanabe Yutaka、Arai Hidenori、Hirano Hirohiko、Morishita Shiho、Ohara Yuki、Edahiro Ayako、Murakami Masaharu、Shimada Hiroyuki、Kikutani Takeshi、Suzuki Takao
    • 雑誌名

      Geriatrics & Gerontology International

      巻: 18 ページ: 790~798

    • DOI

      10.1111/ggi.13259

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cognitive Dysfunction in Urban-Community Dwelling Prefrail Older Subjects2018

    • 著者名/発表者名
      Umegaki Hiroyuki、Makino T.、Shimada H.、Hayashi T.、Wu Cheng X.、Kuzuya M.
    • 雑誌名

      The journal of nutrition, health & aging

      巻: 22 ページ: 549~554

    • DOI

      10.1007/s12603-018-1017-5

    • 査読あり
  • [雑誌論文] -新薬開発まで待てない認知症-Vol.2運動と認知症予防.2018

    • 著者名/発表者名
      島田裕之
    • 雑誌名

      Medical Science Digest

      巻: 44 ページ: 2~4

    • 査読あり
  • [学会発表] Activity programs for preventing dementia and frailty.2018

    • 著者名/発表者名
      Shimada H
    • 学会等名
      14th International Symposium of Geriatrics and Gerontology
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] AI Application in Dementia Detection in the Early Stage.2018

    • 著者名/発表者名
      Shimada H
    • 学会等名
      2018 Taiwan Industrial Technoligies and Policies Forum
    • 国際学会
  • [学会発表] Association of Skeletal Muscle Mass and Lower-Extremity Functioning with Cognitive Impairment in Community-Dwelling Older People in Japan.2018

    • 著者名/発表者名
      Ishii H, Makizako H, Doi T, Tsutsumimoto K, Shimada H
    • 学会等名
      ACPT Congress 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] Sleep Condition and Cognitive Decline in Japanese Community-Dwelling Elderly: Data from A 4-Year Longitudinal Study.2018

    • 著者名/発表者名
      Nakakubo S, Doi T, Makizako H, Tsutsumimoto K, Kurita S, Kim M, Shimada H
    • 学会等名
      ACPT Congress 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] Association Between Lower Visceral Fat Accumulation and Mild Cognitive Impairment in Community-Dwelling Older Japanese Women.2018

    • 著者名/発表者名
      Chiba I, Lee S, Bae S, Jung S, Makino K, Shinkai Y, Shimada H
    • 学会等名
      ACPT Congress 2018
    • 国際学会
  • [学会発表] 認知的・社会的フレイル対策2018

    • 著者名/発表者名
      島田裕之
    • 学会等名
      第5回日本サルコペニア・フレイル学会大会
    • 招待講演
  • [学会発表] 運動による認知症予防2018

    • 著者名/発表者名
      島田裕之
    • 学会等名
      第36回東北理学療法学術大会
    • 招待講演
  • [学会発表] 認知症の発症と関連する歩行指標の検討2018

    • 著者名/発表者名
      土井剛彦, 堤本広大, 中窪翔, 牧野圭太郎, 牧迫飛雄馬, 島田裕之
    • 学会等名
      第5回日本予防理学療法学会学術大会
  • [学会発表] 運動と脳の健康:認知症予防最前線2018

    • 著者名/発表者名
      島田裕之
    • 学会等名
      第5回日本予防理学療法学会学術大会
    • 招待講演
  • [学会発表] 認知症の危険因子と防御因子を考える, 生活習慣からみた認知症の危険因子と防御因子2018

    • 著者名/発表者名
      島田裕之
    • 学会等名
      第37回日本認知症学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 運動による認知症予防の可能性2018

    • 著者名/発表者名
      島田裕之
    • 学会等名
      第8回日本認知症予防学会学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] 地域在住高齢者を対象とした年代別の日常生活における身体,知的,社会活動と脳萎縮との関連.2018

    • 著者名/発表者名
      李相侖, 裵成琉, 李成喆, 原田健次, 原田和弘, 鄭松伊, 牧野圭太郎, 新海陽平, 朴眩泰, 島田裕之
    • 学会等名
      第60回日本老年医学会学術集会
  • [学会発表] 高齢者の共感性に関連する要因と白質神経線維の結合性に関する検討.2018

    • 著者名/発表者名
      裵成琉, 李相侖, 原田健次, 李成喆, 鄭松伊, 牧野圭太郎, 新海陽平, 朴眩泰, 島田裕之
    • 学会等名
      第60回日本老年医学会学術集会
  • [学会発表] 地域在住高齢者における就床時刻と認知症発症の関連性.2018

    • 著者名/発表者名
      中窪翔, 土井剛彦, 堤本広大, 堀田亮, 栗田智史, 金珉智, 島田裕之
    • 学会等名
      第60回日本老年医学会学術集会
  • [学会発表] 身体機能低下は認知症発症リスクとなるのか?.2018

    • 著者名/発表者名
      土井剛彦, 堤本広大, 中窪翔, 金珉智, 栗田智史, 堀田亮, 島田裕之
    • 学会等名
      第60回日本老年医学会学術集会
  • [学会発表] 身体活動・知的活動の多寡と認知機能障害の関連.2018

    • 著者名/発表者名
      栗田智史, 土井剛彦, 堤本広大, 中窪翔, 堀田亮, 金珉智, 島田裕之
    • 学会等名
      第60回日本老年医学会学術集会
  • [図書] 認知症plus転倒予防 せん妄・排泄障害を含めた包括的ケア2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木みずえ、島田裕之(分担)、他
    • 総ページ数
      240
    • 出版者
      株式会社日本看護協会
  • [図書] 認知症の予防とケア Advances in Aging and Health Research 20182019

    • 著者名/発表者名
      公益財団法人 長寿科学振興財団、島田裕之(分担)、他
    • 総ページ数
      317
    • 出版者
      公益財団法人 長寿科学振興財団
  • [図書] 実践的なQ&Aによるエビデンスに基づく理学療法 第2版 評価と治療指標を総まとめ2019

    • 著者名/発表者名
      内山 靖、島田裕之(分担)、他
    • 総ページ数
      463
    • 出版者
      医歯薬
    • ISBN
      9784263214978
  • [図書] 楽しさ倍増!効果倍増!ダブル脳トレ2018

    • 著者名/発表者名
      島田裕之
    • 総ページ数
      128
    • 出版者
      ナツメ社
    • ISBN
      9784816365492
  • [図書] 理学療法士のための知っておきたい!認知症知識Q&A2018

    • 著者名/発表者名
      島田裕之
    • 総ページ数
      208
    • 出版者
      医歯薬
  • [図書] 1日5分から始める!コグニサイズ・コグニライフで認知症は自力で防げる!2018

    • 著者名/発表者名
      島田裕之
    • 総ページ数
      98
    • 出版者
      株式会社すばる舎

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公開日: 2019-12-27  

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