研究課題
アルツハイマー病(AD)の原因と考えられているアミロイドβペプチドの脳内蓄積は、発症の約20年前から始まり、それらプレクリニカルAD を同定して効果的な介入へ結びつけていくことが、認知症の予防に有効であると考えられる。近年、遺伝的素因に加えて環境要因の影響を反映したエピジェネティックな変化がAD発症に関与する可能性が報告されている。本研究は、アミロイドPET検査にて特定したプレクリニカルADと関連するDNAメチル化パターンを血液サンプルから解明し、プレクリニカルADのスクリーニング指標を発見することを目的とした。認知症や神経心理学的疾患を持たない地域高齢者103名を対象にアミロイドPET検査を実施した結果、18名にアミロイド沈着が認められた(アミロイド陽性率17.5%)。また、血液サンプルからゲノムワイドなDNAメチル化解析を行った結果、アミロイドβ沈着と関連する2,194のメチル化プローブが抽出された。アミロイドβ関連プローブの近傍遺伝子のうちプロモーター領域でメチル化が変化したものについてGene enrichment解析を行った結果、アルツハイマー病やアミロイドβとの関連が報告されている近傍遺伝子が複数存在し、DNAメチル化はプレクリニカルADのスクリーニング指標として有用である可能性が示唆された。今後、より精度の高いスクリーニングの実現に向けた追加検討が必要と考えられる。
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2020 2019
すべて 雑誌論文 (26件) (うち国際共著 2件、 査読あり 26件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (75件) (うち国際学会 16件、 招待講演 14件) 図書 (3件)
J Clin Med
巻: 9 ページ: 1076
10.3390/jcm9041076
Maturitas
巻: Epub ahead of print ページ: -
10.1016/j.maturitas.2020.04.018
Int J Environ Res Public Health
巻: 17 ページ: 2291
10.3390/ijerph17072291
Arch Gerontol Geriat
10.1016/j.archger.2020.104034
J Cachexia Sarcopeni
10.1002/jcsm.12571
Phys Ther
10.1093/ptj/pzaa052
J Nutr Health Aging
巻: 24 ページ: 494-499
10.1007/s12603-020-1365-9
Curr Alzheimer Res
巻: 17 ページ: 60-68
10.2174/1567205017666200213094513
BMJ Open
巻: 10 ページ: e032679
10.1136/bmjopen-2019-032679.
J Cachexia Sarcopenia Muscle
巻: 11 ページ: 46-54
10.1002/jcsm.12492
J Neuroeng Rehabil
巻: 17 ページ: 11
10.1186/s12984-020-0643-4.
Geriatr Gerontol Int
巻: 20 ページ: 31-35
10.1111/ggi.13814
Int J Gerontol,
巻: Special Issue ページ: S23-S28
10.6890/IJGE.201910/SP.0003
巻: 9 ページ: 99
10.3390/jcm9010099
巻: 8 ページ: 1937
10.3390/jcm8111937
巻: 8 ページ: 1554
10.3390/jcm8101554
Alzheimers Dement (N Y)
巻: 5 ページ: 347-353
10.1016/j.trci.2019.06.003
巻: 99 ページ: 1132-1140
10.1093/ptj/pzz077
巻: 19 ページ: 885-889
10.1111/ggi.13734
巻: 5 ページ: 303-307
10.1016/j.trci.2019.05.009
巻: 8 ページ: 940
10.3390/jcm8070940
J Alzheimers Dis
巻: 70 ページ: 585-593
10.3233/JAD-181178.
J Sleep Res
巻: 28 ページ: e12803
10.1111/jsr.12803
Percept Mot Skills
巻: 126 ページ: 639-655
10.1177/0031512519846026
J Am Med Dir Assoc
巻: 20 ページ: 899-903
10.1016/j.jamda.2019.01.134
PLoS One
巻: 14 ページ: e0215467
10.1371/journal.pone.0215467