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2018 年度 研究成果報告書

肺高血圧症患者の不整脈発生におけるミトコンドリアへのカルシウム流入の役割

研究課題

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研究課題/領域番号 17H06525
研究種目

研究活動スタート支援

配分区分補助金
研究分野 循環器内科学
研究機関東北大学

研究代表者

佐藤 遥  東北大学, 医学系研究科, 助教 (90803883)

研究期間 (年度) 2017-08-25 – 2019-03-31
キーワード肺高血圧症 / カルシウム / ミトコンドリア / 不整脈
研究成果の概要

モノクロタリン投与により肺高血圧症ラットを作成し、肥大した右室心筋から多細胞心室筋であるトラベクラを摘出し、発生張力・細胞内カルシウム変化および不整脈の発生について測定した。肺高血圧症ラットでは細胞内カルシウム濃度が上昇しカルシウムの伝播も速く大きくなっていた。Ru360を用いてミトコンドリアへのカルシウム流入を抑制すると、肥大が進行した右室の多細胞心室筋で特に、細胞内カルシウムの伝播速度が低下し、不整脈の発生が抑制されることを確認した。

自由記述の分野

肺高血圧症

研究成果の学術的意義や社会的意義

肺高血圧症の右室心筋は異常な心筋収縮を呈し、頻脈性不整脈や突然死をきたしうる。カルシウム・ユニポーターを介したミトコンドリアへのカルシウム流入の抑制は、不整脈発生を抑制する。本研究では、肺高血圧動物モデルにおけるミトコンドリアへのカルシウム流入が、右室肥大を呈した傷害心筋における不整脈の発生に関与するか検討した。
今回の結果は、肺高血圧症患者の不整脈の発生機序の解明につながる可能性があり、難治性疾患である肺高血圧症患者の予後を改善する可能性もある。さらに今後、ミトコンドリア内膜に存在するカルシウム・ユニポーターの抑制による不整脈治療という新しい発想からの治療や創薬につながる可能性がある。

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公開日: 2020-03-30  

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