| 研究課題/領域番号 |
17H06616
|
|---|
| 研究種目 |
研究活動スタート支援
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
細胞生物学
|
|---|
| 研究機関 | 東京大学 |
|---|
研究代表者 |
小林 穂高 東京大学, 定量生命科学研究所, 博士研究員 (80802975)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2017-08-25 – 2019-03-31
|
| キーワード | microRNA / Argonaute / ユビキチン / オートファジー / VCP |
|---|
| 研究成果の概要 |
本研究では、microRNA非結合状態にあるArgonauteタンパク質（以下、空のAGO）がユビキチン化を受けた後、どのようにして分解されるのかについて解析を行った。本研究の開始時点で、ユビキチン化された空のAGOがオートファジーによって分解されることを支持する結果が得られていた。そこで、2017年度にユビキチン化された空のAGOに結合するオートファジー関連因子の同定を行い、2018年度にこれらの因子について機能解析を行った。その結果、ユビキチン化された空のAGOはUfd1-Npl4ヘテロダイマーを介して、選択的オートファジーに寄与するVCPによって認識され分解されることが明らかになった。
|
| 自由記述の分野 |
細胞生物学
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
microRNAは多様な遺伝子の発現調節に寄与しており、その機能の破綻は様々な疾患にも繋がる。従って、microRNAが正常に機能するための細胞内の仕組みを理解することは、基礎研究・応用研究双方の観点から重要である。「空のAGOの分解」という現象は、microRNAによる遺伝子発現抑制が正常に起こる上で必須の現象であることが近年報告されている。しかしながら、その分解機構の実体については不明な点が数多く残されていた。本研究では、空のAGOの分解に必須の新規因子を複数同定することに成功し、それらの因子によるAGO分解機構を明らかにすることに成功した。
|
