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原因不明の過知覚膀胱症状（頻尿、尿意切迫感、膀胱痛など）を特徴とする膀胱疾患に、間質性膀胱炎/膀胱痛症候群（Interstitial cystitis/bladder pain syndrome: IC/BPS））がある。IC/BPSはハンナ型（Hunner-type interstitial cystitis:：HIC）と非ハンナ型IC/BPS（non-Hunner-type IC：NHIC）に細分され、HICは指定難病となっている。
HICでは膀胱上皮の剥離やリンパ球浸潤・粘膜固有層浮腫・線維化などの炎症所見が強い一方、NHICでは組織学的変化に乏しく、炎症も殆ど認められない。HIC膀胱組織の浸潤リンパ球は主にB細胞・形質細胞であり、一部のHICでは極めてクローナリティの高いB細胞集団が膀胱に浸潤していることも特定している。すなわち、HICの病態の背景には、特定の免疫学的機序またはB細胞増殖性疾患の存在が示唆される。本事業による研究助成を賜り、ゲノミクス解析を駆使したHICの病態解明研究へ取り組んだ。トランスクリプトーム解析によって、HICが遺伝学的にもNHICとまったく異なる病態であることを示した。さらに、変動遺伝子のpathway解析により、HICでは特異的にVEGF及びBAFFシグナル伝達系遺伝子群の発現が上昇していること、qPCR及び免疫組織化学的検討により、HICの膀胱組織でVEGFとBAFF蛋白の発現が特異的に上昇していることを確認した。
本研究結果から、HICとNHIC・HSBとは症状が類似するものの病態は全く異なることが示され、成果はHICの新規バイオマーカーや治療戦略の開発にも寄与する可能性が高い。
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