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2018 年度 実績報告書

肥満進展においてペリサイト局在の動的変化により形成される脂肪幹細胞ニッチの同定

研究課題

研究課題/領域番号 17H06705
研究機関富山大学

研究代表者

小野木 康弘  富山大学, 大学院医学薬学研究部(薬学), 研究員 (80801761)

研究期間 (年度) 2017-08-25 – 2019-03-31
キーワード肥満進展機構 / 脂肪幹細胞 / 血管リモデリング / ペリサイト / マクロファージ / PDGF
研究実績の概要

肥大化した内臓脂肪組織に認められる炎症性マクロファージの集積および新たな血管と脂肪細胞の生成の三事象の因果関係、およびこれらの相互作用が肥満に及ぼす影響の解明を目的とした。
脂肪組織において炎症性マクロファージがどのようにPDGF-Bを高産生するかについて、発現調節機構を解析した。薬理学的阻害およびRNA干渉法により、炎症性マクロファージのPdgfb遺伝子が解糖系代謝に共役したERKシグナル伝達経路を媒介して発現誘導されることを明らかにした。またPdgfb発現誘導には、肥満により内臓脂肪組織で増加する解糖系代謝物が一部関与し、その誘導作用は他のサイトカイン発現誘導には認められなかった。
また、肥満による過剰なPDGF-Bは、血管からのペリサイトの脱落とそれに伴う血管新生を誘導する。脂肪組織マクロファージ除去により、それらが抑制された知見から、ペリサイト局在と脂肪新生の起源となる脂肪幹細胞の数的変化を評価した。フローサイトメトリーを用いて、マクロファージ除去モデルマウスおよび肥満病態を模倣した培養脂肪組織における脂肪幹細胞変化を解析した。マクロファージ除去により肥満に伴うペリサイトの脱落が防御された脂肪組織において、脂肪幹細胞の割合が低値を示した。一方、肥満脂肪組織を模倣した過剰なPDGF-B存在下において、血管からのペリサイトの脱落は認められたにも関わらず、脂肪幹細胞の割合と増殖能に差異は認められなかった。したがって、肥満による脂肪幹細胞の増殖は、過剰なPDGF-B暴露とは独立した機構により誘導されることが明らかになった。
以上より、脂肪組織の肥大化過程において、浸潤した炎症性マクロファージは、組織内での代謝ストレスに応答した固有の細胞内シグナル伝達経路を介してPDGF-Bを産生し、ペリサイトを血管から脱落させる。この脱落と同時に脂肪幹細胞増殖が誘導されることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2019 2018

すべて 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件)

  • [学会発表] Pro-inflammatory Macrophages Promote Vascular Remodeling in White Adipose Tissue during Diet-Induced Obesity2019

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Onogi, Tsutomu Wada, Hiroshi Tsuneki, Toshiyasu Sasaoka
    • 学会等名
      The 17th Japan-Korea Diabetic Nephropathy Seminar
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Pro-inflammatory Macrophages Promote Vascular Remodeling via PDGF-B signaling in White Adipose Tissue during Obesity2019

    • 著者名/発表者名
      Toshiyasu Sasaoka
    • 学会等名
      Daegu Symposium on Obesity & Diabetes
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] マクロファージ除去が内臓脂肪組織の肥大化を抑制するメカニズムの検討2018

    • 著者名/発表者名
      松澤崇俊、和田努、小野木康弘、桶川晃、渡邊愛理、恒枝宏史、笹岡利安
    • 学会等名
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [学会発表] 脂肪組織マクロファージの代謝リプログラミングによるPDGF-B産生機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      小野木康弘、和田努、松澤崇俊、桶川晃、恒枝宏史、笹岡利安
    • 学会等名
      第61回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [学会発表] マクロファージによる血管新生を介した内臓脂肪組織肥大化機構の解明2018

    • 著者名/発表者名
      松澤崇俊、和田努、小野木康弘、桶川晃、渡邊愛理、池田恵介、中野実、恒枝宏史、笹岡利安
    • 学会等名
      日本薬学会北陸支部第130回例会
  • [学会発表] Glycolytic Activation Promotes PDGF-B Production in Adipose Tissue Macrophages during Obesity Development2018

    • 著者名/発表者名
      Yasuhiro Onogi, Tsutomu Wada, Takatoshi Matsuzawa, Akira Okekawa, Eri Watanabe, Hiroshi Tsuneki, Toshiyasu Sasaoka
    • 学会等名
      American Diabetes Association 78th Scientific Sessions
    • 国際学会

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公開日: 2019-12-27  

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