| 研究実績の概要 |
卵巣癌の腹膜微小環境における変異型p53タンパクの機能解析を進めるのにあたり、過去の報告から変異型p53タンパクの有無によるmiRNAの発現制御に着目した。p53タンパクを発現していないSKOV-3卵巣癌細胞株に対して空ベクターの他にR248WとR248Qの2種類の変異型p53タンパクを強制発現させた新たな細胞株を樹立し、内因性miRNAおよびエクソソーム内miRNAの解析を行った。エクソソームは回収量が十分でなく解析を行うまでに至らなかったが内因性miRNAについて解析を行った結果、変異型p53の強制発現株2種類において1.5倍以上の発現上昇を認めたmiRNA8種類と2/3以上発現低下が認められたmiRNA17種類を同定した。発現低下が認められたmiRNAの中にはがん抑制的に機能することが知られているmir-152, mir-424, mir-503等が含まれていた。この他、miRNAが発癌機序に関与することを探求する研究として成熟奇形腫の悪性転化に関わるmiRNAの探索を行った。成熟奇形腫と悪性転化した患者の間でFFPEを用いて癌関連miRNAの網羅的解析を行い、有意な上昇を認めたmiRNA（miR-151a-3pおよびmiR-378a-3p）および有意な低下を認めたmiRNA（miR-26a-5pおよびmiR-99a-5p）を同定した。さらに、微小環境に関する研究として、腹膜微小環境における中皮細胞の役割に注目し、癌性腹水中に多量に存在するPAI-1が腹膜中皮の変化を誘導すること、また、PAI-1をブロックすることにより腹膜中皮の変化の抑制を介した微小環境制御により癌治療に寄与する可能性を示すことができた。
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