|
ビスホスホネート製剤関連顎骨壊死（BRONJ）の発症はビスホスホネート製剤（BPs）投与後に行った抜歯等の侵襲的歯科治療を契機とする疾患である．2003年に報告されて久しいが，未だ発症機序は不明であり，その予防法や治療法が確立されていない．本研究の目的は，ヒト歯髄幹細胞（DPSCs）由来エクソソームを用いて，その発症機序を解明し，治療法を確立することである．BPsの作用は破骨細胞の骨吸収を阻害することにあるが，BRONJでは破骨細胞以外の細胞（骨芽細胞や血管内皮細胞等）にも影響が及んでいると考えられる現象に，しばしば遭遇する．本研究では，まず骨髄由来間葉系幹細胞（MSCs）に注目したところ，BPsはMSCsの細胞増殖能や細胞遊走能を低下させ，アポトーシスを促進した．エクソソームはDPSCsの培養上清から超遠心法により分離した．粒径は約100nmであり，ウエスタンブロット法で特異的表面抗原であるCD63，CD81，CD9を確認した．また定量RT-PCR法でアポトーシス抑制や血管新生，抗炎症作用に関与する関連遺伝子を同定した．そこでBPsで処理したMSCsのエクソソームとの共培養による多分化能，細胞増殖能，細胞遊走能，関連遺伝子の発現量の変化について評価を開始した．またBPsおよびデキサメタゾンの投与後に抜歯し，臨床応用を想定したラットBRONJモデルを作製した．現在はBRONJに対するエクソソームの有用性について，その投与時期や投与量を含めて，形態学および組織学的，放射線学的に評価している．
|
