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声帯瘢痕は加齢、外傷や炎症、声帯の手術後などにより起こり、声帯の物性が線維化により硬く変化し、深刻な音声障害をきたし、現時点で確立された治療法は存在しない病態である。声帯瘢痕モデルではTGF-β1により線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化誘導が始まり、瘢痕が成熟する慢性期に至るまで長期に残存することにより組織の線維化に関与していることが報告されている。我々は先行研究にて、核内レセプターNR4A1が声帯瘢痕においてもTGF-β経路の重要な調節因子であることを証明した。そこで、本研究ではNR4A1の選択的アゴニストであるCytosporone B（Csn-B）による線維化抑制効果に着目した。ヒト正常声帯由来の線維芽細胞をヒトリコンビナントTGF-β1製剤にて線維化を誘導し、この細胞に対しCsn-Bを培養液中に添加して、線維化関連遺伝子の発現をリアルタイムPCRで、また組織拘縮の指標としてゲルアッセイを行った。結果は、Csn-Bを添加した群においてコラーゲン関連遺伝子であるCOL1A1とACTA2の遺伝子発現を有意に抑制し、ゲル拘縮も抑制していた。また、この遺伝子変化はNR4A1の上流にあるSMADファミリー遺伝子の発現に関しては有意な変動を認めなかった。この結果により、Csn-Bの投与がTGF-β経路を選択的に制御し、より副反応の少ない治療選択を提示しうることが示唆された。
本研究成果をCombined Otolaryngology Spring Meeting 2018（National Harbor開催）で口演、またThe Laryngoscope誌への論文採択に至った（2018 Dec;128(12):E425-E428）。
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