| 研究実績の概要 |
平成29年度の研究では、in vitroにおいてAnx A4 アンチセンスオリゴ（ASO）を投与した細胞ではAnx A4の発現が低下してシスプラチンのIC50が約50%低下し、それらの細胞においては、細胞内プラチナ含有量が保たれていていることを明らかにしたが、平成30年度においてはin vivoにおいてRMG-1、OVISEそれぞれを移植したマウスにPBSまたはシスプラチンを腹腔内投与し、コントロールASOまたはAnx A4 ASO（1mg/kg）を局所投与する４群の治療実験を行なった。結果、AnxA4ASOとシスプラチンを併用した群では他の３群に比して、腫瘍の増殖が有意に抑制された。同様の系を用いて、２回AnxASOを投与した腫瘍を摘出し、腫瘍内のAnx A4の発現をウエスタンブロットで確認した。ANXA4ASO投与群では、無治療、コントロール投与群に比して、有意にANXA4の発現が抑制されていることが明らかになった。またこれらの腫瘍組織の切片をCD49b抗体(NK細胞活性)、F4/80抗体（マクロファージ活性）で免疫染色し、抗腫瘍免疫とASO投与の関係性の評価を行なった。結果は免疫の賦活化は確認されなかった。これらの結果から、Anx A4 ASOは腫瘍免疫とは関係なく、直接的に抗がん剤抵抗性を改善し、抗腫瘍効果を発揮していると考えられた。
また、薬剤の効果、安定性を向上させる目的で、アミド型の架橋構造を持った人工核酸を新たに作成し,その機能をin vitroで評価した。結果はこれまでのANXA4発現抑制効果とほぼ同等であり、より強力な作用を得ることは困難であった。
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