口腔扁平上皮癌の悪性転化および上皮-間葉転換を介した転移におけるKLK6の役割

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H06948
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 金子 直樹 九州大学, 大学病院, 医員 (80805284)
• 研究期間 (年度): 2017-08-25 – 2019-03-31
• キーワード: 口腔扁平上皮癌 / 上皮間葉転換 / KLK6 / PAR1 / PAR2

研究実績の概要

近年、癌の浸潤・転移において上皮間葉転換（epithelial-mesenchymal transition: EMT）が重要な役割を果たすことが報告されている。これまでにわれわれは、口腔扁平上皮癌（oral squamous cell carcinoma: OSCC）において、kallikrein-related peptidase 6 (KLK6) およびその受容体であるprotease activated receptor (PAR) 1/PAR2が口腔粘膜上皮における癌の発生に関与すると共に、口腔扁平上皮癌におけるEMTにも関与することを示してきたが、その詳細な機序は不明であった。そこで本研究では、KLK6やPAR1/PAR2がどのような分子機構により悪性転換やEMTに関与するのか解明することを目的とし、癌の早期診断マーカーの確立や治療薬の開発を実現させる基盤となる研究を行った。
まずrecombinant protein KLK6 を用いたin vitoroの刺激実験にて、KLK6はKLK6-PAR2のシグナルが活性化させ、ERKシグナルを介して細胞増殖を亢進、悪性転化に関与することが明らかとなった。一方KLK6のノックダウンは、KLK6-PAR2およびERKシグナルの抑制と、何らかの分子によるPAR1シグナルの活性化を引き起こし、遊走能と浸潤能の亢進、EMTを誘導することが明らかとなった。
以上のことから、さらなる検討は必要なものの、KLK6はERKシグナルを介した細胞機能の修飾により、癌化およびEMTに関与することが明らかとなった。

現在までの達成度 (段落)

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

今後の研究の推進方策

翌年度、交付申請を辞退するため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] Ragon Institute of MGH,MIT and Harvard(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Ragon Institute of MGH,MIT and Harvard
• [雑誌論文] Significant association of increased PD-L1 and PD-1 expression with nodal metastasis and a poor prognosis in oral squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Maruse Y.、Kawano S.、Jinno T.、Matsubara R.、Goto Y.、Kaneko N.、Sakamoto T.、Hashiguchi Y.、Moriyama M.、Toyoshima T.、Kitamura R.、Tanaka H.、Oobu K.、Kiyoshima T.、Nakamura S.
  • 雑誌名: International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 巻: 18 ページ: -
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijom.2018.01.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Differential roles of kallikrein-related peptidase 6 in malignant transformation and ΔNp63β-mediated epithelial-mesenchymal transition of oral squamous cell carcinoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Naoki、Kawano Shintaro、Yasuda Kaori、Hashiguchi Yuma、Sakamoto Taiki、Matsubara Ryota、Goto Yuichi、Jinno Teppei、Maruse Yasuyuki、Morioka Masahiko、Hattori Taichi、Tanaka Shoichi、Tanaka Hideaki、Kiyoshima Tamotsu、Nakamura Seiji
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 75 ページ: 148～157
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2017.11.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Critical roles of Wnt5a?Ror2 signaling in aggressiveness of tongue squamous cell carcinoma and production of matrix metalloproteinase-2 via ΔNp63β-mediated epithelial?mesenchymal transition (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto Taiki、Kawano Shintaro、Matsubara Ryota、Goto Yuichi、Jinno Teppei、Maruse Yasuyuki、Kaneko Naoki、Hashiguchi Yuma、Hattori Taichi、Tanaka Shoichi、Kitamura Ryoji、Kiyoshima Tamotsu、Nakamura Seiji
  • 雑誌名: Oral Oncology 巻: 69 ページ: 15～25
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2017.03.019
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor-suppressive roles of ΔNp63β-miR-205 axis in epithelial-mesenchymal transition of oral squamous cell carcinoma via targeting ZEB1 and ZEB2 (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi Yuma、Kawano Shintaro、Goto Yuichi、Yasuda Kaori、Kaneko Naoki、Sakamoto Taiki、Matsubara Ryota、Jinno Teppei、Maruse Yasuyuki、Tanaka Hideaki、Morioka Masahiko、Hattori Taichi、Tanaka Shoichi、Kiyoshima Tamotsu、Nakamura Seiji
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: https://doi.org/10.1002/jcp.26267
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 下唇癌に対してadvancement flapにて再建を行った1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金子 直樹，川野 真太郎，松原 良太，服部 多市，田中 翔一，新井 伸作，大部 一成，中村 誠司
  • 学会等名: 第36回 日本口腔腫瘍学会総会・学術大会
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌におけるkallikrein-related peptidase 7の発現と機能に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 金子 直樹・川野 真太郎・松原 良太・後藤 雄一・神野 哲平・丸瀬 靖之・坂本 泰基・橋口 有真・服部 多市・田中 翔一・田中 秀明・大部 一成・中村 誠司
  • 学会等名: 口腔扁平上皮癌におけるkallikrein-related peptidase 7の発現と機能に関する研究