アンドロゲン受容体陽性トリプルネガティブ乳癌における新たな治療戦略の検証

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H07023
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 浅野 有香 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 後期臨床研究医 (10806376)
• 研究期間 (年度): 2017-08-25 – 2019-03-31
• キーワード: トリプルネガティブ乳癌 / アンドロゲン受容体 / 腫瘍微小環境 / 腫瘍免疫

研究実績の概要

乳癌治療は個別化の時代を迎え，個々のサブタイプに応じた治療標的に基づいた治療が行われている．しかし，ER, PgR, HER2が陰性であるトリプルネガティブ乳癌 (TNBC) では明らかなターゲットがなく，治療選択肢の少なさや生物学的悪性度より難治性乳癌と考えられている．最近の基礎研究では，TNBCは遺伝子発現プロファイルによりさらに7種類のサブタイプに分類されることが示されている．
TNBCのサブタイプにおいて，アンドロゲンシグナリングが関与するluminal AR (LAR) は内分泌活性を有すると考えられている．しかしながらTNBCにおけるアンドロゲン受容体をターゲットとした治療は未だ確立されておらず，本研究ではアンドロゲン受容体陽性TNBCにおける新たな治療戦略の確立を検証する．これらの分子機構を腫瘍免疫や上皮間葉移行 (EMT) などの腫瘍微小環境 (tumor microenvironment, TME) の側面から明らかにしていく．本研究における基礎的データは，今後の臨床応用に寄与する可能性があると考えられる．
申請者らは，本研究のテーマである “アンドロゲン受容体 (AR) 陽性TNBCにおける新たな治療戦略の検証” についてCDK4/6阻害剤や抗アンドロゲン剤の有用性を検証するとともに，腫瘍免疫やEMTの側面から分子機構を明らかにしていく．そして実臨床への応用可能なAR陽性TNBCの新たな治療戦略の構築を目的とした基礎研究や臨床研究を推進する．このような革新的な研究アプローチが本研究の特色であり，独創的なトランスレーショナルリサーチが展開されている．

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical verification of the relationship between smoking and the immune microenvironment of breast cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Takada K, Kashiwagi S, Asano Y, Goto W, Takahashi K, Fujita H, Takashima T, Tomita S, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Journal of Translational Medicine 巻: 17 ページ: 13
  • DOI: 10.1186/s12967-019-1773-y.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adenoid cystic carcinoma of the breast: a case report. (2019)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Kashiwagi S, Sayaka T, Kuwae Y, Takashima T, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: BMC Surgery 巻: 19 ページ: 30
  • DOI: 10.1186/s12893-019-0494-8.
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Study on the progression types of cancer in patients with breast cancer undergoing eribulin chemotherapy and tumor microenvironment. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kashiwagi S, Tsujio G, Asano Y, Goto W, Takada K, Takahashi K, Morisaki T, Fujita H, Takashima T, Tomita S, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Journal of Translational Medicine 巻: 16 ページ: 54
  • DOI: 10.1186/s12967-018-1443-5.
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Prediction of the treatment response to pre-operative chemotherapy in breast cancer by the checkpoint protein expression. (2018)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Kashiwagi S, Goto W, Takada K, Takahashi K, Morisaki T, Fujita H, Takashima T, Tomita S, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Journal of Translational Medicine 巻: 16 ページ: 87
  • DOI: 10.1186/s12967-018-1458-y.
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Prediction of the treatment response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer by subtypes using tumor-infiltrating lymphocytes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Kashiwagi S, Goto W, Takada K, Takahashi K, Hatano T, Takashima T, Tomita S, Motomura H, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 38 ページ: 2311-2321
  • DOI: 10.21873/anticanres.12476
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Predictive value of improvement in the immune tumour microenvironment in patients with breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Goto W, Kashiwagi S, Asano Y, Takada K, Takashima T, Morisaki T, Noda S, Naoyoshi O, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: ESMO Open 巻: 3 ページ: e000305
  • DOI: 10.1136/esmoopen-2017-000305.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of intrinsic breast cancer subtypes on the long-term prognosis after neoadjuvant chemotherapy. (2018)
  • 著者名/発表者名: Goto W, Kashiwagi S, Takada K, Asano Y, Takahashi K, Fujita H, Takashima T, Tomita S, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: Journal of Translational Medicine 巻: 16 ページ: 307
  • DOI: 10.1186/s12967-018-1679-0.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of re-biopsy for recurrent breast cancer in the immune tumor microenvironment. (2018)
  • 著者名/発表者名: 11.Takada K, Kashiwagi S, Goto W, Asano Y, Takahashi K, Hatano T, Takashima T, Tomita S, Motomura H, Ohsawa M, Hirakawa K, Ohira M.
  • 雑誌名: British Journal of Cancer 巻: 119 ページ: 572-579
  • DOI: 10.1038/s41416-018-0197-4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] メタボロミクスから捉えたアンドロン受容体陽性トリプルネガティブ乳癌における代謝調整機構の解明 (2019)
  • 著者名/発表者名: 浅野有香, 柏木伸一郎, 高田晃次, 後藤 航, 森崎珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田尚佳, 平川弘聖, 大平雅一
  • 学会等名: 第119回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 腫瘍微小環境における線維化巣内浸潤リンパ球 (FF-TILs) による乳癌術前化学療法後の予後予測モデル (2018)
  • 著者名/発表者名: 浅野有香, 柏木伸一郎, 後藤 航, 高田晃次, 森崎珠実, 野田 諭, 高島 勉, 小野田尚佳, 大澤政彦, 平川弘聖, 大平雅一
  • 学会等名: 第118回 日本外科学会学術集会