2018 年度研究成果報告書

個々の遺伝子プロファイルに適した抗がんウイルスの食道癌への応用

研究課題

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研究課題/領域番号	17H07034
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	補助金
研究分野	消化器外科学
研究機関	和歌山県立医科大学
研究代表者	丸岡慎平和歌山県立医科大学, 医学部, 準客員研究員 (70805738)
研究期間 (年度)	2017-08-25 – 2019-03-31
キーワード	食道癌 / 遺伝子 / ウイルス療法
研究成果の概要	難治性食道がん患者の血漿中がん由来遺伝子circulating tumor DNA (ctDNA) をdigital droplet PCR法 (ddPCR)にて検査し、がん特有の変異遺伝子や増幅遺伝子の特徴を同定し、これらをターゲットとした「遺伝子制御型抗がんウイルス」を開発することを目的とし研究を行いました。ddPCRによる遺伝子変異の検出は実際には困難で、最終的に食道扁平上皮がん症例30例について検討しましたが、そのうち明かな遺伝子変異を認めた症例はわずか１例でした。食道がんにおけるctDNAの変異検出頻度は低く、当初計画していた抗がんウイルスへの応用が難しい結果となりました。
自由記述の分野	消化器外科学
研究成果の学術的意義や社会的意義	遺伝子変異の検出は研究計画の際に想定していたよりも困難で、遺伝子変異の閾値設定が難しく、どれくらいの変異頻度をもって「変異あり」と決定するかという問題がありました。そこで正常組織として末梢血単核球細胞をddPCR法にて解析し、変異の疑いがあるサンプルと比較検討するなどの工夫を行いました。最終的に食道扁平上皮がん150サンプルに対するddPCRによる変異遺伝子解析を行ないました。そのうち明かな遺伝子変異を認めた症例はわずか１例でした。今回のctDNAを対象とした食道がんにおけるctDNAの変異検出頻度は低く、当初計画していた抗がんウイルス療法への応用が難しい結果となりました。