胸膜中皮腫/肺癌において,KEAP1/NRF2-PITX2-YAP axisの異常が,ROS産生性抗がん薬に対する薬剤抵抗性の形成に関与しているか検討した。関連分子の発現パネルならびにPITX2遺伝子のプロモーター領域のhypermethylationについて検討した。PITX2のプロモーター領域にhypermethylationの生じていた細胞株では,KEAP1/NRF2系の活性化がみられた。PITX2-inducible cloneでは,抗がん薬感受性が回復することを確認した。これらのROS除去機構が,抗がん薬の感受性低下の原因になっていることが推測された。
|