容量負荷から拡張不全への移行過程、増悪因子および治療標的分子の解析

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17H07135
• 研究機関: 東邦大学
• 研究代表者: 曹 新 東邦大学, 薬学部, 博士研究員 (40805652)
• 研究期間 (年度): 2017-08-25 – 2019-03-31
• キーワード: 拡張不全 / 容量負荷

研究実績の概要

圧負荷に起因する拡張不全の病態生理に焦点があてられてきたが、容量負荷それ自体が原因となる拡張不全の進展過程はほとんど研究されていない。本年度は慢性容量負荷から拡張不全へ移行する病態生理と増悪因子の解明を目的として以下の検討を実施した。ラットをイソフルラン麻酔下で開腹し、Garciaらの手法を用いて腹部大動脈と下大静脈の間で動静脈瘻を作製した。心エコー法、心電図、血圧、左室内圧および形態学的評価法を用いて、術後１ヶ月、3ヶ月および6ヶ月における慢性容量負荷による機能的および構造的変化を評価した。また、アルドステロンを充填した浸透圧ポンプを腹腔内に留置し、増悪因子を同定した。その結果、慢性容量負荷をしたラットでは、心拡大と心肥大が生じ、心室収縮能が保たれているが、拡張能が経時的に低下することを明らかにした。また、アルドステロンにより拡張能が低下する傾向が観察されたことから、継続して検討を進めることにした。拡張不全の発症機序として圧負荷による求心性肥大に伴う弾性能低下が知られているが、容量負荷に伴う遠心性肥大も考慮すべき重要な病態生理学的変化であることが実験的に示された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

計画書通りに進展している。

今後の研究の推進方策

国内学会や国際学会で発表し本研究の有用性を示すとともに学術雑誌への投稿・論文化を予定している。

研究成果

• [雑誌論文] Influence of chronic volume overload-induced atrial remodeling on electrophysiological responses to cholinergic receptor stimulation in the isolated rat atria (2018)
  • 著者名/発表者名: Cao Xin、Aimoto Megumi、Fukumoto Marie、Nagasawa Yoshinobu、Tanaka Hikaru、Takahara Akira
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 136 ページ: 73～78
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2017.12.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitivity and Reliability of Halothane-anaesthetized Microminipigs to Assess Risk of Drug-induced Long QT Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Cao Xin、Wada Takeshi、Nakamura Yuji、Matsukura Suchitra、Izumi-Nakaseko Hiroko、Ando Kentaro、Naito Atsuhiko T.、Sugiyama Atsushi
  • 雑誌名: Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 巻: 121 ページ: 465～470
  • DOI: 10.1111/bcpt.12838
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of proarrhythmic potential of an atypical antipsychotic drug paliperidone in the halothane-anesthetized dogs (2017)
  • 著者名/発表者名: Chiba Koki、Wada Takeshi、Nakamura Yuji、Cao Xin、Hagiwara-Nagasawa Mihoko、Izumi-Nakaseko Hiroko、Ando Kentaro、Tanaka Koichiro、Naito Atsuhiko T.、Sugiyama Atsushi
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 134 ページ: 239～246
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2017.08.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Precordial Percussion Pacing Assessed in a Cardiac Standstill Microminipig Model (2017)
  • 著者名/発表者名: Wada Takeshi ,Ohara Hiroshi ,Nakamura Yuji ,Cao Xin ,Izumi-Nakaseko Hiroko , Ando Kentaro , Honda Mitsuru ,Yoshihara Katsunori , Nakazato Yuji , Lurie Keith G., Sugiyama Atsushi
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 81 ページ: 1137～1143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of pharmacological effects of Mongolian medicinal plant Adonis mongolica in guinea pigs in vivo and in vitro (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi-Nakaseko Hiroko, Li Wei, Cao Xin, Nakamura Yuji, Ando Kentaro, Tanaka Koichiro, Enkhsaikhan Azjargal, Gotov Chojiamts , Purevjav Batkhuyag, Chultemsuren Yeruult, Nyambayar Khaliun, Dorjsuren Narantungalag, Hagiwara-Nagasawa Mihoko, Naito Atsuhiko T., Koike Kazuo, Sugiyama Astushi
  • 雑誌名: Toho Journal of Medicine 巻: 3 ページ: 131～141
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Anti-atrial Fibrillatory Versus Proarrhythmic Potentials of Amiodarone: A New Protocol for Safety Evaluation In Vivo (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsukura Suchitra、Nakamura Yuji、Cao Xin、Wada Takeshi、Izumi-Nakaseko Hiroko、Ando Kentaro、Sugiyama Atsushi
  • 雑誌名: Cardiovascular Toxicology 巻: 17 ページ: 157～162
  • DOI: 10.1007/s12012-016-9369-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amitriptyline May Have Possibility to Induce Brugada Syndrome Rather than Long QT Syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Lubna Nur Jaharat、Wada Takeshi、Nakamura Yuji、Chiba Koki、Cao Xin、Izumi-Nakaseko Hiroko、Ando Kentaro、Naito Atsuhiko T.、Satoh Yoshioki、Sugiyama Atsushi
  • 雑誌名: Cardiovascular Toxicology 巻: 18 ページ: 91～98
  • DOI: 10.1007/s12012-017-9417-z
  • 査読あり
• [学会発表] スニチニブは急性投与により左室収縮機能に影響を与えずに拡張機能障害を誘発する (2017)
  • 著者名/発表者名: 安東賢太郎, 和田剛, 千葉浩輝, 曹新, 中村裕二, 中瀬古(泉)寛子, 内藤篤彦, 杉山篤.
  • 学会等名: 第44回日本毒性学会学術年会
• [学会発表] Amitriptyline may have possibility to induce Brugada syndrome rather than long QT syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Lubna Nur Jaharat、Wada Takeshi、Nakamura Yuji、Chiba Koki、Cao Xin、Izumi-Nakaseko Hiroko、Ando Kentaro、Naito Atsuhiko T.、Satoh Yoshioki、Sugiyama Atsushi
  • 学会等名: 第136回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] Pharmacological effects of Mongolian medicinal plant Adonis mongolica on cardiovascular system (2017)
  • 著者名/発表者名: Izumi-Nakaseko Hiroko, Li Wei, Cao Xin, Nakamura Yuji, Ando Kentaro, Tanaka Koichiro, Enkhsaikhan Azjargal, Gotov Chojiamts , Purevjav Batkhuyag, Chultemsuren Yeruult, Nyambayar Khaliun, Dorjsuren Narantungalag, Hagiwara-Nagasawa Mihoko, Naito Atsuhiko T, Koike Kazuo, Sugiyama Astushi
  • 学会等名: 10th Joint Seminar on Biomedical Sciences
  • 国際学会
• [学会発表] Amitriptyline may have possibility to induce Brugada syndrome rather than long QT syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Lubna Nur Jaharat、Wada Takeshi、Nakamura Yuji、Chiba Koki、Cao Xin、Izumi-Nakaseko Hiroko、Ando Kentaro、Naito Atsuhiko T.、Satoh Yoshioki、Sugiyama Atsushi
  • 学会等名: 10th joint Seminar on Biomedical Sciences
  • 国際学会
• [学会発表] 薬剤性QT間隔延長に対するα1アドレナリン受容体刺激薬methoxamineの影響 (2017)
  • 著者名/発表者名: 川上聡士, 永澤悦伸, 神林隆一, 長澤（萩原）美帆子, 曹新, 相本恵美, 高原章
  • 学会等名: 第138回日本薬理学会関東部会
• [学会発表] Aldosterone 負荷・動静脈瘻ラットにおける持続性心房細動の機序解析 -鉱質コルチコイド受容体の関与- (2017)
  • 著者名/発表者名: 菊池 梨奈, 相本 恵美, 曹 新, 永澤 悦伸, 高原 章
  • 学会等名: 第61回日本薬学会関東支部大会
• [学会発表] キサンチンオキシダーゼ阻害薬 febuxostat による抗心房細動作用 -aldosterone 負荷・動静脈瘻ラットを用いた検討- (2017)
  • 著者名/発表者名: 栗林 あや, 相本 恵美, 曹 新, 永澤 悦伸, 高原 章
  • 学会等名: 第61回日本薬学会関東支部大会
• [学会発表] Angiotensin II による血管作用の部位差に関する検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 霜田 晃, 佐久間 清, 白取 広芸, 相本 恵美, 曹 新, 永澤 悦伸, 高原 章
  • 学会等名: 第61回日本薬学会関東支部大会
• [学会発表] IKs 遮断薬が生体位心臓の再分極過程に及ぼす作用-麻酔モルモットにおける分析- (2017)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 啓太, 永澤 悦伸, 曹 新, 相本 恵美, 高原 章
  • 学会等名: 第61回日本薬学会関東支部大会
• [学会発表] イソフルラン麻酔モルモットにおけるアゼラスチン及びクレマスチンの QT間隔延長作用 -テルフェナジンとの比較- (2017)
  • 著者名/発表者名: 大村 賢介, 永澤 悦伸, 小林 加寿子, 曹 新, 相本 恵美, 高原 章
  • 学会等名: 第136回日本薬理学会関東部会