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本研究は脳血管性認知症（VaD）に併発する睡眠障害を適切に治療することで認知機能障害の亢進を抑制するか、またこの作用機序に神経保護や神経新生などのアストロサイト是正機能が関与するか検討する事を目的としている。本年度は①VaDモデルラットの空間記憶障害に対する睡眠促進薬の改善効果、②睡眠促進薬による空間記憶障害改善の作用機序を検討項目とした。VaDモデルラットは10分間の全脳虚血を2回行って作製した。脳虚血後8日目にモリスの水迷路課題を用いて空間記憶の評価を行った結果、顕著な空間記憶障害を示した。これに対してベンソジアゼピン系薬物のdiazepam 20mg/kgおよびオレキシン拮抗薬のBelsomra 90mg/kg、セロトニン5-HT 2a/2c受容体作用薬のtrazodone 40mg/kgを脳虚血後7日間の経口投与を行ったところ、diazepam投与群はVaDモデルラットの空間記憶障害を抑制する傾向を示した。またこの改善効果の機序を調べるために、脳海馬切片を作製してHematoxylin-Eosin染色を行った。VaDモデルラットはSham群と比べてCA1領域で顕著な神経細胞体の脱落が観察された。これに対して、diazepam投与群では特に空間記憶障害を改善した個体で、CA1領域の神経細胞脱落を抑制を示した。またBelsomra投与群においても、空間記憶障害を改善した個体において海馬CA1神経細胞脱落の抑制が観察された。
従って、睡眠薬の中でもdiazepamがVaDモデルラットの海馬神経細胞脱落を抑制し、空間記憶障害を改善傾向を示すことが明らかとなった。また他の作用機序のBelsomraにおいてもVaDラット神経細胞脱落を抑制する個体例があった事から、VaD患者の睡眠量や質を向上させることが、神経細胞の保護や記憶障害進行の抑制に重要である可能性が示唆された。
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