2018 年度研究成果報告書

MLL-AF4キメラとその制御因子を介した白血病化メカニズムの解析

研究課題

研究課題/領域番号	17H07379
研究種目	研究活動スタート支援
配分区分	補助金
研究分野	血液内科学
研究機関	国立研究開発法人国立がん研究センター
研究代表者	奥田博史国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 外来研究員 (10629215)
研究期間 (年度)	2017-08-25 – 2019-03-31
キーワード	白血病 / 発がん / MLL / AF4 / 転写
研究成果の概要	白血病の約7%の患者で１１番染色体転座が認められ、その転座によってMLL遺伝子がAF4など遺伝子と融合することで癌遺伝子が生じる。MLLは遺伝子の転写活性化を持つAF4複合体と融合することによって、遺伝子の転写制御を異常化することで細胞は癌化する。本研究成果は、AF4複合体にRSBN複合体が結合することで、MLL-AF4複合体による細胞の白血病化を補助していることを明らかにした。
自由記述の分野	腫瘍生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究成果によってMLL-AF4複合体による細胞の白血病化メカニズムをより詳細に解明することができた。１１番染色体転座をもつ白血病は難治であり、既存の治療法でも再発する例が多い。本研究成果を基にMLL-AF4複合体の機能を阻害する薬剤の開発ができれば、１１番染色体転座をもつ白血病を治療できるかもしれない。