| 研究課題/領域番号 |
17J00211
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
重富 健太 九州大学, システム生命科学府, 特別研究員(DC1)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-26 – 2020-03-31
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| キーワード | タイトジャンクション / ZOタンパク質 / 脂質 / クローディン |
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| 研究実績の概要 |
今年度はタイトジャンクション（Tight junction,TJ）の形成機構の解明を目的に、TJを構成する脂質によるTJ形成機構の解明を進めてきた。我々の体や器官の表面を覆う上皮細胞のシートは、体内と外界を隔てるバリアとして機能する。TJは、この上皮細胞の最もアピカル側に存在する細胞接着構造であり、膜貫通タンパク質クローディン同士が隣接細胞間で結合することにより、形成される。TJは、体内と体外を隔て、体内からの物質の流出や体外からの病原菌の侵入を防ぐバリアとして機能する。これまでのTJに関する研究は、タンパク質に関する研究が主体であり、TJを構成する脂質に関しては、理解が進んでいない。TJの形成機構を解明するためにはタンパク質、脂質を統合的に解析する必要がある。そこで、TJの細胞膜領域を単離し、質量分析を用いて、脂質組成を調べたところ、脂質分子種YがTJに集積していることを見出した。この脂質分子種Yの量を低減させた細胞では、TJが消失した。興味深いことに、この細胞に脂質分子種Yを培地に添加することによってレスキュー実験を行うと、20分程度で、TJの形成が急速に回復していく様子がライブイメージングにより観察できた。また、脂質による制御機構の解明だけでなく、クローディンの裏打ちタンパク質であるZOタンパク質に関しても解析を進めている。
今年度は、脂質の解析においては、野生型の細胞においても、脂質YがTJの形成に重要であることを見出した。また、ZOタンパク質の解析に関しては、ZOタンパク質に結合する新規タンパク質を同定し、解析を進めている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
脂質に関する研究に関しては、野生型の細胞においても脂質分子種Yは、TJ形成に重要な働きを担うことを確認した。現在、これまでの結果を学術誌に投稿中である。
また、ZOタンパク質に関する研究に関しては、ZOタンパク質に結合する新規タンパク質を同定し、解析中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
脂質に関する研究では、研究計画にあるように、今後は人工脂質二重膜を用いたTJの再構成実験を行っていきたいと考えている。また、ZOタンパク質に関する研究では、ZOタンパク質に結合する新規タンパク質の機能解析やZOタンパク質によるTJ形成への関与を詳細に解析していきたいと考えている。
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