• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2018 年度 実績報告書

転移性胃がんに対するα線を用いた放射免疫療法の実現に向けた治療生物研究

研究課題

研究課題/領域番号 17J02307
研究機関国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構

研究代表者

李 惠子  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所重粒子線治療研究部, 特別研究員(PD)

研究期間 (年度) 2017-04-26 – 2019-03-31
キーワードα線放射免疫療法 / 転移性胃がん / 胃がん肝転移 / HER2
研究実績の概要

本研究は、α線放出核種アスタチン211(211At)標識抗HER2抗体トラスツズマブ(211At-trastuzumab)を用いたα線放射免疫療法がHER2高発現転移性胃がんに対する新規治療法としての可能性を生物学的に評価する前臨床研究である。
H29年度は、樹立したHER2高発現胃がん腹膜播種モデルマウスを用いて、体内動態試験および治療実験を行った結果、腹腔投予による211At-trastuzumabを用いたα線放射免疫療法はHER2高発現胃がん腹膜播種に対する低侵襲かつ効果的な治療法として期待できることを示唆した。さらに、樹立した肝転移モデルマウスにおける211At-trastuzumabの体内動態試験により、経時的な腫瘍集積増加を確認した。
今年度(H30年度)は211At-trastuzumabを用いたα線放射免疫療法のHER2高発現胃がん肝転移に対する治療法としての可能性を評価するため、治療効果および安全性評価を行った。211At-trastuzumabを単回投与した群のマウスにおいて、投与後1週間程度で腫瘍が消失し、観察期間内での再発は認められなかった。マウスの生存期間も211At-trastuzumabを用いたα線放射免疫療法を行うことで、コントロール群に比べ有意に延長した。HER2高発現胃がん肝転移に対する211At-trastuzumabを用いたα線放射免疫療法による、重度の体重および白血球数の減少や生化学検査による肝臓および腎臓の有意な機能低下は認められなかった。以上の結果から、11At-trastuzumabを用いたα線放射免疫療法はHER2高発現胃がん肝転移に対する治療法として期待できることが示唆された。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2018

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Targeted cancer cell ablation in mice by an α-particle-emitting astatine-211-labeled antibody against major histocompatibility complex class I chain-related protein A and B.2018

    • 著者名/発表者名
      Li HK, Hasegawa S, Nakajima NI, Morokoshi Y, Minegishi K, Nagatsu K.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 506 ページ: 1078-1084

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.10.157.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evidence of local concentration of α-particles from 211At-labeled antibodies in liver metastasis tissue.2018

    • 著者名/発表者名
      Kodaira S, Morokoshi Y, Li HK, Konishi T, Kurano M, Hasegawa S.
    • 雑誌名

      J Nucl Med.

      巻: 118 ページ: 216853

    • DOI

      10.2967/jnumed.118.216853.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] α-particle therapy for synovial sarcoma in the mouse using an astatine-211-labeled antibody against frizzled homolog 10.2018

    • 著者名/発表者名
      Li HK, Sugyo A, Tsuji AB, Morokoshi Y, Minegishi K, Nagatsu K, Kanda H, Harada Y, Nagayama S, Katagiri T, Nakamura Y, Higashi T, Hasegawa S.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 109 ページ: e0178472

    • DOI

      10.1111/cas.13636.

    • 査読あり
  • [学会発表] 滑膜肉腫に対するアルファ線標識FZD10抗体を用いた新規治療法2018

    • 著者名/発表者名
      李 惠子, 神田 浩明, 長山 聡, 片桐 豊雅, 中村 祐輔, 長谷川 純崇
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] Alpha-radioimmunotherapy against synovial sarcoma using 211At-labeled anti-FZD10 antibody2018

    • 著者名/発表者名
      Huizi Keiko Li, Aya Sugyo, Atsushi B. Tsuji, Katsuyuki Minegishi, Kotaro Nagatsu, Yosuke Harada, Satoshi Nagayama, Toyomasa Katagiri, Yusuke Nakamura, Tatsuya Higashi, and Sumitaka Hasegawa
    • 学会等名
      第58回日本核医学会学術総会
  • [学会発表] Preclinical study of alpha-radioimmunotherapy against HER2+ liver metastasis of gastric cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Li HK, Hasegawa S
    • 学会等名
      12th Congress of the world federation of nuclear medicine and biology
    • 国際学会
  • [学会発表] Preclinical study of locoregional alpha-radioimmunotherapy against peritoneal metastasis of gastric cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Huizi Keiko Li
    • 学会等名
      International Particle Medicine Research Symposium
    • 国際学会 / 招待講演

URL: 

公開日: 2019-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi