研究課題
インフルエンザウイルスは、HAのシアル酸結合によって細胞に感染すると考えられている。しかし、近年分離されたH3N2季節性ウイルスのHAは赤血球凝集活性が低下し、NAはシアル酸を介して赤血球凝集することが示唆されている。そこで、HAの赤血球凝集活性が著しく低下したH3N2季節性ウイルス[A/Tokyo/UT-IMS2-1/2014(H3N2) (Tokyo2と略す)]と、HAの赤血球凝集活性が低下していないH3N2季節性ウイルス[A/Hong Kong/1/68(H3N2) (HK68と略す)]のNAの性質を比較し、NAによるウイルス感染への影響を明らかにする。HAがTokyo2由来でNAがHK68由来のウイルス(Tokyo2HA/HK68NA)の感染効率は、AX4細胞では、HAおよびNAがTokyo2由来のウイルス（Tokyo2HA/Tokyo2NA）と同程度であった。しかし、Tokyo2HA/HK68NAの感染効率は、分化した正常ヒト気管上皮細胞では、Tokyo2HA/Tokyo2NAよりも顕著に低かった。このことから、赤血球凝集活性の低下したHAを持つH3N2ウイルスが、ヒト気管細胞に効率よく感染するためには、シアリダーゼ活性の低いNAが必要である可能性が示唆された。また、HAの膜融合活性を残したままシアル酸結合活性を不活化した変異HA(Tokyo2由来)と、Tokyo2由来のNAを持つウイルスの感染性を評価したところ、ウイルスの細胞内侵入が見られなかった。このことから、ウイルス感染成立には、Tokyo2のNAのシアル酸結合活性だけでは不十分であり、HAのシアル酸結合活性も必要であることが示唆された。本研究によって、H3N2季節性ウイルスが効率よく感染するためには、HAとNAの機能的なバランスが重要であることが示唆された。
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Nature Microbiology
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