| 研究実績の概要 |
当研究室では、腫瘍血管正常化による抗がん剤の送達向上や抗腫瘍効果の向上など、がん治療における腫瘍血管制御の重要性を報告してきた(Takara K., Cell Reports 2017, Eino D., Cancer Research 2018)。基礎研究により得られた知見をがん治療に応用するために、基礎と臨床をつなぐヒト腫瘍血管の動物モデルが求められている。そこで、本研究では、ヒト腫瘍血管を標的とした薬剤によるヒト腫瘍血管の形態変化を調べることを主目的とし、ヒト腫瘍血管in vivoモデルの開発に着手した。患者由来の腫瘍環境を再現する必要があると考え、patient-derived xenograft(PDX)モデルとdorsal skinfold chamber(DSC)を使用した。ヒト腫瘍血管を観察する本モデルをDSC-PDXモデルと名付けた。そして、血管の伸長が腫瘍血管の特徴と考え、がん環境を再構築できているかを評価する方法として、ヒト腫瘍血管の伸長に着目した。本年度得られた成果は以下の通りである。
1.大腸がん患者由来腫瘍血管を観察することが可能であったが、腫瘍血管の伸長が観察されなかった。
2.膵がん患者由来腫瘍血管を観察することが可能であった。膵がん患者由来腫瘍移植時に、ヒト間葉系幹細胞(hMSC)を追加することで、ヒト腫瘍血管の伸長が見られた。
3.ヒトとマウスの血管は、血管内皮細胞のVE-cadherinを介して結合している可能性が示唆された。
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