異なるタウオパチー神経変性疾患に特異的なタウのリン酸化解析と発症因子の解明

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17J06398
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 木村 妙子 公益財団法人東京都医学総合研究所, 認知症・高次脳機能研究分野, 研究員
• 研究期間 (年度): 2017-04-26 – 2020-03-31
• キーワード: Tau / タウオパチー / 脳外傷性損傷 / 炎症 / モデルマウス

研究実績の概要

昨年度まで放射線医学総合研究所に在籍し、新たなタウのPETリガンドを用い、タウオパチーモデルマウスのPET解析を行った。世界で初めてアルツハイマー病以外のタウオパチーでタウの凝集体を可視化することができ、その成果は現在論文投稿直前となっている。
2019年４月より、タウオパチーの一つである脳外傷性損傷(TBI)を対象に、タウの脳内での凝集と伝播の研究を行うために、東京都医学総合研究所に移動した。本研究の目的は、TBIにおける神経変性の分子的メカニズムを明らかにして、TBIの発症予防や進行抑制方法の開発に貢献することである。人が受ける脳への衝撃を再現することができるCHIMERAという新たな装置を用いて、TBIマウスモデルを用いて実験を行なった。世界でも新しい実験であり、条件検討から開始した。現在、脳損傷により炎症が起こることを確認しており、脳室拡大という新たな組織学的変化も見出し、研究手法は確立したと思われる。今後、TBIによる炎症とタウとの関連についてより詳しい検討、TBIモデルを用いたタウ伝播メカニズムの解析を行う。タウ病変に関する新たな発見が期待される。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Tau isoform expression and phosphorylateion in marmotset brains. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sharma G, Huo A, Kimura T, Shiozawa S, Kobayashi R, Sahara N, Ishibashi M, Ishigaki S, Saito T, Ando K, Murayama S, Hasegawa M, Sobue G, Okano H, Hisanaga SI.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 26;294(30) ページ: 11433-11444
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological progression induced by the frontotemporal dementia-associated R406W tau mutation in patient-derived iPSCs. (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Shiozawa S, Tsuboi D, Amano M, Watanabe H, Maeda S, Kimura T, Yoshimatsu S, Kisa F, Karch CM, Miyasaka T, Takashima A, Sahara N, Hisanaga S, Ikeuchi T, Kaibuchi K, Okano H
  • 雑誌名: Stem Cell Reports. 巻: 8;13(4) ページ: 684-699
• [学会発表] [18F]PM-PBB3 PET imaging of Tau deposition in the tauopathy model mice. poster presentation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Taeko Kimura, Chie Seki, Kazuaki Sampei, Jun Maeda, Maiko Ono, Tetsuya Suhara, Ming-Rong Zhang, Naruhiko Sahara and Makoto Higuchi
  • 学会等名: The 29th international symposium on cerebral blood flow, metabolism and function. The 14th international conference on quantification of Brain function with PET.
  • 国際学会