| 研究実績の概要 |
破骨細胞の分化と活性化は、破骨細胞分化因子RANKLと、その受容体RANKを介したシグナル経路により制御されるが、前研究室で作製されたRANKLノックアウトメダカの研究により破骨細胞分化において未知なるシグナル経路が存在する可能性が示唆された。そこで本研究では、破骨細胞の分化や活性に関連する遺伝子改変メダカの作製と、骨折部に骨芽細胞と破骨細胞を誘導することができるメダカ骨折修復モデル（Takeyama et al., Dev Biol 2014）を用いて未知なる骨吸収機構の存在を明らかにすることを目的とした。本年度は骨折部へ誘導されてくる破骨細胞の活性を解析することで、未知なる骨吸収機構の存在を検討した。現在、骨の関連遺伝子を欠損したメダカを用いてより詳細な解析を行っているところである。
一方、国際宇宙ステーションでメダカを用いた骨の細胞の重力応答機能の研究から、グルココルチコイド（GC）シグナルが無重力環境下における骨吸収の活性化に関与していることが示唆された（Chatani et al., Sci Rep 2015 , Chatani et al., Sci Rep 2016）。そこでGCシグナルが骨代謝に及ぼす影響に注目し、骨に関連する遺伝子改変メダカを用いることで未知なる骨吸収機構の解析を行った。メダカへのGCの作用を調べるためにGC投与実験を行ったところ、GCが濃度依存的に破骨細胞と骨芽細胞を抑制することが示唆された。この結果を踏まえて、GC関連遺伝子を発現する細胞を可視化できるトランスジェニックメダカを作製してより詳細な解析を進めている。さらにGC関連遺伝子を欠損したメダカを作製した。現在、破骨細胞や骨芽細胞の動態をライブイメージングすることで、生体内での骨におけるこの遺伝子の作用を明らかにしようとしている。
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