| 研究課題/領域番号 |
17K00553
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
笹谷 めぐみ (豊島めぐみ) 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (80423052)
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| 研究分担者 |
河合 秀彦 広島大学, 医系科学研究科(薬), 准教授 (30379846)
神谷 研二 広島大学, 医療政策室, 特任教授 (60116564)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 低線量・低線量率 / 放射線発がん / 幹細胞 / 年齢依存性 |
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| 研究実績の概要 |
近年、放射線発がんリスクの標的として組織幹細胞が挙げられており、組織幹細胞の動態に着目した放射線発がん分子機構解明が重要となっているが、現状ではその機構についてほとんど解明されていない。また、放射線発がんにおける被ばく時年齢の関与は重要な課題といえる。そこで本研究では、Apc遺伝子を欠損した小腸幹細胞の細胞競合を始めとした放射線応答と照射時年齢が発がんに及ぼす影響について解析し、最終的には、低線量・低線量率発がんリスク評価の基礎基盤に貢献することを目指す。
遺伝子改変マウスのかけあわせを行い、小腸幹細胞をラベルし、照射後の挙動を標識するlineage tracing studyの樹立を試みた。目的の遺伝子改変マウスを掛け合わせることにより得られたマウスモデルを用いて、異なる週齢時に、様々な量のタモキシフェンを腹腔内投与し、Apc遺伝子欠損の誘導を介した発がん実験を行った。その結果、成体期よりも若年期の方が有意な腫瘍の増加が観察された。更に、小腸幹細胞における放射線応答を解析するために、マウス小腸を単離し、そこから小腸オルガノイド培養系を用いた条件検討および解析を行った結果、胎児期と成体期では形成されるスフェロイドの形態が異なることが明らかにされた。
また、ApcMin/+マウスの小腸腫瘍における被ばく時年齢依存性の解明を行うため、各年齢におけるマウス小腸の組織学的解析、および、その組織構造について、透明化技術による3D蛍光イメージングを行った。
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