| 研究課題/領域番号 |
17K00572
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
長尾 哲二 近畿大学, 理工学部, 教授 (30351563)
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| 研究分担者 |
福嶋 伸之 近畿大学, 理工学部, 准教授 (10254161)
駒田 致和 近畿大学, 理工学部, 講師 (90523994)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 神経発生毒性 / 化学物質曝露 / ミクログリア / 大脳皮質 / 炎症因子 / ミクログリア活性異常 |
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| 研究実績の概要 |
胎児期から新生児期の発生・発達中の脳は、脳‐血管関門等の防御機能が十分でないことから、多くの化学物質など外的要因に曝されていることに加え、ダイナミックに構造が変化しているため化学物質曝露に対して極めて高感受性であり脆弱である。脳の免疫細胞であるミクログリアは脳の発生・発達の様々な局面で重要な役割を果たしているが、化学物質曝露に起因する発生中の脳の異常におけるミクログリアの関与については未だ不明な点が多い。ミクログリアの機能異常は直接、あるいは間接的に大脳皮質の神経発生障害に関わりがあると考えられる。
既知の神経発生毒性物質として抗てんかん薬バルプロ酸ナトリウムVPAを用いてマウス胎児の神経管閉鎖時期に相当する時期に母動物に投与し、発生・発達中の大脳皮質における器質的異常を解析した結果、胎児大脳皮質におけるニューロン新生の抑制と新生児大脳皮質における新生ニューロンの移動・分布の異常が認められた。大脳皮質の組織異常の原因のひとつとしてミクログリアに着目して解析した結果、M1マーカーの発現増加がみられ、M1/M2ミクログリアのバランスが乱れた。さらにVPA投与によりミクログリアの活性に関連する炎症性サイトカインの増加が認められた。そこで抗炎症剤を併用投与すると、VPAによる脳内炎症とM1マーカー、炎症因子の発現異常を回復することができた。これらのことは、神経炎症を抑制することにより化学物質曝露による神経発生毒性の発現を予防できる可能性を示している。
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