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2019 年度 実績報告書

多価不飽和脂肪酸調整食による肥満の制御および炎症性腸疾患治癒の促進

研究課題

研究課題/領域番号 17K00856
研究機関獨協医科大学

研究代表者

徳田 信子  獨協医科大学, 医学部, 教授 (70227578)

研究分担者 大和田 祐二  東北大学, 医学系研究科, 教授 (20292211)
山本 由似  東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (80635087)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワード脂肪酸 / 炎症 / 腸炎 / 肥満
研究実績の概要

1.脂肪酸が肥満と腸炎に与える影響:飽和脂肪酸に親和性が高い因子を欠損したマウス(以下KOマウスとする)とWTマウスを用い、比較を行った。寿命と消化器系の組織像に有意の差がないことはあらかじめ確認した。(1)10週齢までの成長を観察したところ、KOマウスの方が、体重増加のスピードが早い傾向が見られた。(2)KOマウスとWTマウスの糞便を採取し、糞便中の腸内細菌叢を、次世代シークエンサーを用いて解析した。門のレベルでは大きな差異は見られなかった。(3)WTマウスとKOマウスの飲水量に差異がないことを確認した上で、デキストラン硫酸ナトリウム含有水の自由飲水により、常法通り腸炎の誘発を行った。KOマウスの方が腸炎の増悪のスピードが速く、エンドポイントにおける炎症像も激しかった。(尚、エンドポイントについては、動物福祉に配慮し、常法より早い時点に設定した。)(投稿準備中)
2.脂肪酸が細胞死に与える影響:培養細胞に低酸素や低栄養ストレスを暴露させ、細胞死に与える脂肪酸の影響を検討した。不飽和脂肪酸に親和性が高いFABP7が、細胞死に対して保護的な役割を担っていることを明らかにした。また、その保護作用は、細胞内の脂肪滴の形成と関連していることを示した(Mol Neurobiol, 56, 2019)。また、FABP7の炎症制御への作用について、動物モデルを用いて示した(Neurosci, 409, 2019)。
3.腸内細菌叢の解析の応用:腸内細菌が産生に関わるフェニル硫酸が疾患の原因物質の1つであることを明らかにし、腸内細菌が持つ酵素が新たな治療法開発のターゲットとなり得ることを示した(Nat Commun,10, 2019)。

  • 研究成果

    (32件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (23件) (うち国際学会 5件)

  • [雑誌論文] TRAF5 promotes plasmacytoid dendritic cell development from bone marrow progenitors2020

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Shuhei、Shiota Yuka、Kawabe Takeshi、Phung Hai The、Maruyama Takashi、Owada Yuji、So Takanori、Ishii Naoto
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 521 ページ: 353~359

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2019.10.123

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脂肪酸結合蛋白質による脂質ラフトを介した細胞外部刺激応答の調節機構2020

    • 著者名/発表者名
      香川慶輝, 大和田祐二
    • 雑誌名

      アグリバイオ

      巻: 4 ページ: 74-77

  • [雑誌論文] Novel Targeting to XCR1+ Dendritic Cells Using Allogeneic T Cells for Polytopical Antibody Responses in the Lymph Nodes2019

    • 著者名/発表者名
      Kitazawa Yusuke、Ueta Hisashi、Sawanobori Yasushi、Katakai Tomoya、Yoneyama Hiroyuki、Ueha Satoshi、Matsushima Kouji、Tokuda Nobuko、Matsuno Kenjiro
    • 雑誌名

      Frontiers in Immunology

      巻: 10 ページ: 1195

    • DOI

      10.3389/fimmu.2019.01195

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The guanylate cyclase C agonist linaclotide ameliorates the gut?cardio?renal axis in an adenine-induced mouse model of chronic kidney disease2019

    • 著者名/発表者名
      Nanto-Hara Fumika、Kanemitsu Yoshitomi、Fukuda Shinji、Kikuchi Koichi、Asaji Kei、Saigusa Daisuke、Iwasaki Tomoyuki、Ho Hsin-Jung、Mishima Eikan、Suzuki Takehiro、Suzuki Chitose、Tsukimi Tomoya、Matsuhashi Tetsuro、Oikawa Yoshitsugu、Akiyama Yukako、Kure Shigeo、Owada Yuji、他4名
    • 雑誌名

      Nephrology Dialysis Transplantation

      巻: 35 ページ: 250-264

    • DOI

      10.1093/ndt/gfz126

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] FABP7 protects astrocytes against ROS toxicity via lipid droplet formation.2019

    • 著者名/発表者名
      Islam A, Kagawa Y, Miyazaki H, Shil SK, Umaru BA, Yamamoto Y, Yasumoto Y, Owada Y.
    • 雑誌名

      Mol Neurobiol

      巻: 56 ページ: 5763-5779

    • DOI

      10.1007/s12035-019-1489-2

    • 査読あり
  • [雑誌論文] TNF Receptor?Associated Factor 5 Limits Function of Plasmacytoid Dendritic Cells by Controlling IFN Regulatory Factor 5 Expression2019

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Shuhei、Sakurai Tsuyoshi、So Takanori、Shiota Yuka、Asao Atsuko、Phung Hai The、Tanaka Riou、Kawabe Takeshi、Maruyama Takashi、Kanno Emi、Kawakami Kazuyoshi、Owada Yuji、Ishii Naoto
    • 雑誌名

      The Journal of Immunology

      巻: 203 ページ: 1447~1456

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1900188

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The role of fatty acid binding protein 7 in spinal cord astrocytes in a mouse model of experimental autoimmune encephalomyelitis2019

    • 著者名/発表者名
      Kamizato Kenyu、Sato Sho、Shil Subrata Kumar、Umaru Banlanjo A.、Kagawa Yoshiteru、Yamamoto Yui、Ogata Masaki、Yasumoto Yuki、Okuyama Yuko、Ishii Naoto、Owada Yuji、Miyazaki Hirofumi
    • 雑誌名

      Neuroscience

      巻: 409 ページ: 120~129

    • DOI

      10.1016/j.neuroscience.2019.03.050

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gut microbiome-derived phenyl sulfate contributes to albuminuria in diabetic kidney disease2019

    • 著者名/発表者名
      Kikuchi K. Owada Y 他(55名中44番目)
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 ページ: 1835

    • DOI

      10.1038/s41467-019-09735-4

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 脂肪酸結合蛋白質FABP7による脂質ラフト機能調節メカニズムの解明2019

    • 著者名/発表者名
      香川慶輝, 大和田祐二
    • 雑誌名

      月刊「細胞」

      巻: 51 ページ: 28-30

  • [学会発表] 小腸特異的エクソソームの単離と分子解析2020

    • 著者名/発表者名
      上田祐司, 徳田信子
    • 学会等名
      第125回 日本解剖学会学術集会(誌上開催)
  • [学会発表] 悪性グリオーマでIDH遺伝子変異の有無とFABP7の発現・核局在は相関する2020

    • 著者名/発表者名
      香川慶輝, Umaru Banlanjo Abdulaziz, 大和田祐二
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会学術総会全国学術集会 (誌上開催)
  • [学会発表] 接触性過敏症におけるFABP3の関与機構2020

    • 著者名/発表者名
      小林周平, 香川慶輝, 宮崎啓史, 大和田祐二
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会学術総会全国学術集会 (誌上開催)
  • [学会発表] FABP7は細胞内脂質代謝制御を介してマクロファージの抗炎症性機能に関わる2020

    • 著者名/発表者名
      宮崎啓史, 香川慶輝, 小林周平, 大和田祐二
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会学術総会全国学術集会 (誌上開催)
  • [学会発表] Ndufs4 loss results in glial activation in cerebral cortex and hippocampus.2020

    • 著者名/発表者名
      Shil Subrata, Yoshiteru Kagawa, Umaru Banlanjo Abdulaziz, Hirofumi Miyazaki, Yui Yamamoto, Takaaki Abe, Yuji Owada
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会学術総会全国学術集会 (誌上開催)
  • [学会発表] Fatty acid binding protein 7 (FABP7)-Oleic acid interaction, a potent access promoting glioma cell proliferation.2020

    • 著者名/発表者名
      Umaru Banlanjo Abdulaziz, Yoshiteru Kagawa, Yuji Owada
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会学術総会全国学術集会 (誌上開催)
  • [学会発表] 脂肪酸結合タンパク質3(FABP3)が前帯状皮質におけるパルブアルブミン発現とペリニューロナルネット形成に及ぼす影響2020

    • 著者名/発表者名
      山本由似, 尾形雅君, 上条桂樹, 大和田祐二
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会学術総会全国学術集会 (誌上開催)
  • [学会発表] マウス小腸における腸上皮細胞間リンパ球(IEL)の役割: IELの活性化、死の転帰、そして再構築2020

    • 著者名/発表者名
      尾形雅君, 山本由似, 上条桂樹, 伊藤恒敏, 大和田祐二
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会学術総会全国学術集会 (誌上開催)
  • [学会発表] パイエル板胚中心マクロファージの取り込み能における表皮型脂肪酸結合タンパク質の機能2020

    • 著者名/発表者名
      鈴木良地, 大和田祐二, 板東良雄
    • 学会等名
      第125回日本解剖学会学術総会全国学術集会 (誌上開催)
  • [学会発表] Alteration of parvalbumin expression and perineuronal nets formation in the anterior cingulate cortex of Fabp3 KO mice.2020

    • 著者名/発表者名
      山本由似, 福永浩司, 大和田祐二, 上条桂樹
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会(誌上開催)
  • [学会発表] うつ病モデルラットにおける免疫器官の組織学的解析2019

    • 著者名/発表者名
      調 美奈, 上田 祐司, 沢登 祥史, 北沢 祐介, 徳田 信子
    • 学会等名
      第47回 獨協医学会
  • [学会発表] Novel DC targeting by allogenic T-cells for multifocal prophylactic antibody production2019

    • 著者名/発表者名
      Ueta H, Kitazawa Y, Sawanobori Y, Katakai T, Ueha S, Matsushima K, Tokuda N, Matsuno K
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
  • [学会発表] Medullary epithelium-free areas in the rat thymus: Unique functional compartment populated by a thymic DC subset and Foxp3+ cells.2019

    • 著者名/発表者名
      Yasushi Sawanobori, Hisashi Ueta, Yusuke Kitazawa, Kenjiro Matsuno, Nobuko Tokuda
    • 学会等名
      第48回日本免疫学会学術集会
  • [学会発表] FABP7によるacetyl-CoA代謝の制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      香川慶輝, Banlanjo Abdulaziz Umaru, 大和田祐二
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] FABP7による細胞内脂肪酸代謝とグリオーマ増殖の関連2019

    • 著者名/発表者名
      Banlanjo Abdulaziz Umaru, 香川慶輝, 大和田祐二
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] Upregulating blood-brain barrier FABP5 as a novel way to resore DHA levels in Alzheimer's disease brain2019

    • 著者名/発表者名
      Yijun Pan, Yi Ling Low, Joseph Nicolazzo, Yuji Owada
    • 学会等名
      11th Models of Physiology and Disease Symposium and 2019 International Perspectives on Geroscience Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] 創傷治癒過程におけるTRAF5を介した形質細胞様樹状細胞(pDC)の関与2019

    • 著者名/発表者名
      小林周平, 宗孝紀, 石井直人, 大和田祐二
    • 学会等名
      日本解剖学会 第65回東北・北海道連合支部学術集会
  • [学会発表] 核内FABP7による核内アセチルCoA代謝の制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      香川慶輝, 大和田祐二
    • 学会等名
      日本解剖学会 第65回東北・北海道連合支部学術集会
  • [学会発表] パルブアルブミン陽性介在ニューロンにおける脂肪酸結合タンパク質FABP3の機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      山本由似, 上条桂樹, 大和田祐二
    • 学会等名
      日本解剖学会 第65回東北・北海道連合支部学術集会
  • [学会発表] The mechanism of epigenetic regulation by nuclear fatty acid binding protein 7 (FABP7)2019

    • 著者名/発表者名
      Yoshiteru Kagawa, Banlanjo A Umaru, Yuji Owada
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 国際学会
  • [学会発表] Fatty acid binding protein 3 (FABP3) in the anterior cingulate cortex modulates the methylation status of the glutamic decarboxylase67 promoter region2019

    • 著者名/発表者名
      Yui Yamamoto, Yuji Owada
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 国際学会
  • [学会発表] The involvement of fatty acid binding protein 5 in the blood-brain barrier transport of docosahexaenoic acid and cognition2019

    • 著者名/発表者名
      Yijun Pan, Joseph Nicolazzo, Yuji Owada
    • 学会等名
      60th International Conference on the Bioscience of Lipids
    • 国際学会
  • [学会発表] Upregulating blood-brain barrier FABP5 as a novel way to restore DHA in AD brain2019

    • 著者名/発表者名
      Yijun Pan, Yi Ling Low, Joseph Nicolazzo, Yuji Owada
    • 学会等名
      Australian Dementia Forum 19
    • 国際学会

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公開日: 2021-01-27  

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