脂溶性食品成分によるミトコンドリア機能覚醒と抗肥満効果の解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 17K00883
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 海野 雄加 帝京大学, 薬学部, 講師 (30433212)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 肥満 / 培養脂肪細胞 / 脂質 / 機能性食品 / ケミカルバイオロジー / 食品

研究実績の概要

肥満は国民の健康において深刻な問題だが、エネルギー収支を基準とした個人の生活習慣の改善に委ねられており、抗肥満活性の統一的基準は十分に確立されていない。そこで、研究代表者は培養細胞の評価システムを個体レベルでの肥満解消を予測可能なシステムへと磨き上げることで、抗肥満活性の統一的基準の確立を目指している。 クリルオイルは南極オキアミから抽出されたω-3脂肪酸であるEPAやDHAを豊富に含むオイル成分である。これまでにも、ヒト臨床試験によりクリルオイルの抗肥満効果が報告されているが、その詳細な作用機序は解明されていない。そこで、我々は、マウス3T3-L1株化細胞を用いて、クリルオイルから脂肪細胞への分化を誘導する成分を探索した。見出した複数の脂溶性成分は、その構造決定を行い、さらに側鎖をパルミチン酸として合成法を確立した。これら成分により分化を誘導し作製した脂肪細胞は、一般的に用いられる誘導方法である、IBMX、Dexamethasone、Insulin、により作製した脂肪細胞と比較して、微小な脂肪滴を数多く含む特徴的な形態を示した。
見出した成分の中の1つ、Palmitoyl lactic acid(PLA)は、褐色脂肪への転換(ブラウニング)に寄与することで3T3-L1脂肪細胞に含まれる中性脂肪を有意に減少させた。PLAによるブラウニングのメカニズムの詳細は、2018年に雑誌Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipidsに報告した。PLAによる脂肪細胞の分化過程における形態学的変化は、透過電子顕微鏡（Transmission Electron Microscope）を用いて詳細を解析中であり、今後、新たな分子マーカーの発見に繋がると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Immunomodulatory gene expression analysis in LPS-stimulated human polymorphonuclear leukocytes treated with antibiotics commonly used for multidrug-resistant strains (2021)
  • 著者名/発表者名: Tsuneyuki Ubagai, Yoshinori Sato, Go Kamoshida, Yuka Unno, Yasuo Ono
  • 雑誌名: Molecular Immunology 巻: 129 ページ: 39-44
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2020.11.012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipopolysaccharide-Deficient Acinetobacter baumannii Due to Colistin Resistance Is Killed by Neutrophil-Produced Lysozyme (2020)
  • 著者名/発表者名: Go Kamoshida, Takuya Akaji, Norihiko Takemoto, Yusuke Suzuki, Yoshinori Sato, Daichi Kai, Taishi Hibino, Daiki Yamaguchi, Takane Kikuchi-Ueda, Satoshi Nishida, Yuka Unno, Shigeru Tansho-Nagakawa, Tsuneyuki Ubagai, Tohru Miyoshi-Akiyama, Masataka Oda and Yasuo Ono
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 17 ページ: 1
  • DOI: 10.3389/fmicb.2020.00573
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] D -アミノ酸異性化がタウ微小管結合領域R4のβシート構造転移および線維形成に及ぼす効果の解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 海野 雄加, 村田 拓哉, 楯 直子
  • 学会等名: 第93回日本生化学会大会
• [学会発表] 家族性パーキンソン病におけるG51D変異型α-synucleinの線維形成過程の解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 村田 拓哉, 海野 雄加, 楯 直子
  • 学会等名: 第93回日本生化学会大会