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2019 年度 実施状況報告書

水素分子の炎症制御機構解析-慢性炎症を基盤とした生活習慣病対策に向けて-

研究課題

研究課題/領域番号 17K00887
研究機関日本医科大学

研究代表者

上村 尚美  日本医科大学, 先端医学研究所, 准教授 (60283800)

研究分担者 井内 勝哉  成蹊大学, 理工学部, 助教 (40553847)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2021-03-31
キーワード糖尿病 / 酸化ストレス / 炎症 / ミトコンドリア
研究実績の概要

活性酸素は、病原体などの感染を感知した際の免疫応答の一つとして免疫細胞に産生され、生体の防御機構のために必要である。過剰な活性酸素生産は、老化あるいは糖尿病や動脈硬化などの生活習慣病の原因として生体にとっては有害な物質でありながらも細胞の分化等で重要なシグナル伝達物質であることが分かってきた。また、近年、水素分子には顕著な抗炎症作用があることが分かってきた。そこで、本研究においては、様々な免疫応答の局面におけるミトコンドリア制御とシグナルとしての活性酸素、および、Toll様受容体シグナル経路の解析を行い、両経路での水素分子のターゲットを明らかにすることを目標としている。当研究室では、酸化還元状態に応答して蛍光が変化する緑色蛍光タンパク質(roGFP)を発現するトランスジェニックマウスを作製し、生体内の活性酸素を測定する生体イメージング技術の開発を行った。roGFPマウスは2系統作製しており、一つは細胞全体の酸化還元状態を測定する系統、もう一つは、roGFPにミトコンドリア局在シグナルを付加しておりミトコンドリアの酸化還元状態を測定する系統である。昨年度はこのマウスを用いて糖尿病モデルマウスのdb/dbマウスを交配し、酸化ストレスが測定可能な糖尿病モデルマウスを作製した。また、免疫細胞における活性酸素解析の予備的な実験を行った。今年度は、酸化ストレスモニタリング糖尿病マウスを用いて、様々な臓器や免疫細胞の酸化ストレスの解析を行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

研究代表者が体調を崩して療養を行ったため研究計画が遅延してしまった。また、研究室移転のため、研究実施場所が変更となったことからも遅延が生じてしまった。

今後の研究の推進方策

糖尿病モデルマウスを用いて様々な臓器の様々な免疫細胞の酸化還元状態を解析していく。

次年度使用額が生じた理由

研究代表者の病気や研究室移転のために研究が遅延し残額が生じた。
次年度へ繰り越した研究費は、次年度の研究計画に沿って実験動物、試薬や消耗品の購入に使用する予定である。具体的には、実験動物、細胞培養試薬、PCR関連試薬、フローサイトメーター用試薬、免疫組織炎症関連試薬、ミトコンドリア解析用試薬等の試薬類、および、顕微鏡や画像解析、各実験に使用する消耗品に使用する。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Molecular hydrogen suppresses free-radical-induced cell death by mitigating fatty acid peroxidation and mitochondrial dysfunction2019

    • 著者名/発表者名
      Iuchi Katsuya、Nishimaki Kiyomi、Kamimura Naomi、Ohta Shigeo
    • 雑誌名

      Canadian Journal of Physiology and Pharmacology

      巻: 97 ページ: 999~1005

    • DOI

      10.1139/cjpp-2018-0741

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rap1b Promotes Notch-Signal-Mediated Hematopoietic Stem Cell Development by Enhancing Integrin-Mediated Cell Adhesion2019

    • 著者名/発表者名
      Rho Seung-Sik、Kobayashi Isao、Oguri-Nakamura Eri、Ando Koji、Fujiwara Masakazu、Kamimura Naomi、Hirata Hiromi、Iida Atsuo、Iwai Yoshiko、Mochizuki Naoki、Fukuhara Shigetomo
    • 雑誌名

      Developmental Cell

      巻: 49 ページ: 681~696.e6

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2019.03.023

    • 査読あり
  • [学会発表] Analysis of oxidative stress in immune cells2020

    • 著者名/発表者名
      Naomi Kamimura, Kiyomi Nishimaki, Yoshiko Iwai
    • 学会等名
      第93回日本薬理学会年会
  • [学会発表] 酸化ストレスモニターマウスを用いた免疫細胞のin vitro解析2019

    • 著者名/発表者名
      西槙貴代美、上村尚美、岩井佳子
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会

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公開日: 2021-01-27  

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