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2019 年度 実績報告書

糖尿病性栄養障害におけるHDL低下の分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 17K00892
研究機関中部大学

研究代表者

呂 鋭  中部大学, 応用生物学部, 講師 (80381862)

研究分担者 横山 信治  中部大学, 生物機能開発研究所, 客員教授 (10142192)
研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードABCA1 / HDL代謝
研究実績の概要

HDLの産生には細胞膜にあるABC蛋白質ABCA1が必須であり、その存在下で細胞のリン脂質およびコレステロールは細胞外のアポリポ蛋白質apoA-1などと結合してHDLを形成、細胞コレステロール搬出の主要な反応の一つとなる。その遺伝子変異による活性消失は血漿HDLの消失(Tangier病など)を招き、この反応がHDLの殆ど唯一の産生源であることが分かる。またABCG1は、生成したHDL粒子への細胞コレステロールの流失を促進するとされる。糖尿病では、これらを含め重要なHDL関連分子(hSR-BI/CLA-1、ABCA1、apoAI)の機能低下とHDL代謝異常が指摘されている。また、糖尿病患者やそのモデルマウスのマクロファージにおけるABCG1の発現低下とHDLによるコレステロール搬出の減弱も報告されている。従って、ABCA1/ABCG1の発現と活性調節はHDL代謝制御の鍵であり、糖尿病においても脂質代謝異常の改善と動脈硬化進展予防治療の重要な標的である。私たちは食品中のカルシウム様二価陽イオン栄養因子亜鉛及び植物由来天然機能性成分ノビレチンがABCA1発現・活性制御に関与する機構を研究して来た。その結果(1)亜鉛はカルシウムと同様にカルモジュリンとABCA1の結合を促進し、ABCA1のカルパイン分解を抑制する。この結合の増加がHDL産生を促進させることを示した。これらの結果により、亜鉛はABCA1の活性とHDL産生の制御に深く関わっていると考えられ、ABCA1によるHDL新生反応における重要な因子と考えられる。(2)NOBが、AMPKの活性化を促進し、その下流にあるLXRαの発現を上昇させ、更にPPARγの転写促進を促す。そして、LXRαとPPARγは互いの転写を促進するループを形成し働きABCA1/ABCG1の転写を促進し、HDL産生促進に繋がることが示唆された。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Molecular mechanism for nobiletin to enhance ABCA1/G1 expression in mouse macrophages2020

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi Tomoe、Lu Rui、Yonezawa Takayuki、Watanabe Akio、Woo Je-Tae、Abe-Dohmae Sumiko、Yokoyama Shinji
    • 雑誌名

      Atherosclerosis

      巻: 297 ページ: 32~39

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.01.024

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oxidation of methionine residues in human apolipoprotein A-I generates a potent pro-inflammatory molecule2019

    • 著者名/発表者名
      Witkowski Andrzej、Carta Sonia、Lu Rui、Yokoyama Shinji、Rubartelli Anna、Cavigiolio Giorgio
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry

      巻: 294 ページ: 3634~3646

    • DOI

      Doi: 10.1074/jbc.RA118.005663

    • 査読あり / 国際共著
  • [学会発表] Zinc ion regulates ABCA1 by modulating calmodulin activity2019

    • 著者名/発表者名
      Lu Rui, Ishikawa Takahiro, Yokoyama Shinji
    • 学会等名
      International Atherosclerosis Society: HDL workshop
    • 国際学会
  • [学会発表] Molecular mechanism for a functional ingredient in citrus peel nobiletin to enhance production of HDL2019

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi Tomoe、Lu Rui、Yonezawa Takayuki、Watanabe Akio、Woo Je-Tae、Abe-Dohmae Sumiko、Yokoyama Shinji
    • 学会等名
      International Atherosclerosis Society: HDL workshop
    • 国際学会
  • [学会発表] 亜鉛によるABCA1発現・活性への制御機序2019

    • 著者名/発表者名
      呂鋭、石河 貴大、横山 信治
    • 学会等名
      第51回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • [学会発表] 柑橘類果皮由来機能性成分ノビレチンのHDL産生促進の分子機構2019

    • 著者名/発表者名
      坪井知恵、呂鋭、米澤貴之、渡辺章夫、禹済泰、堂前純子、横山信治
    • 学会等名
      第41回日本臨床栄養学会総会 第40回日本臨床栄養協会総会

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公開日: 2021-01-27  

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