| 研究課題/領域番号 |
17K00918
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| 研究機関 | 浜松医科大学 |
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研究代表者 |
武藤 弘樹 浜松医科大学, 医学部, 助教 (60443040)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 摂食障害 / 弓状核 / グリア細胞 / AgRP神経細胞 / POMC神経細胞 |
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| 研究実績の概要 |
摂食障害は近年増え続けている大きな健康問題である。過食による肥満は糖尿病や高脂血症などのメタボリックシンドロームの原因となり、拒食症は深刻な栄養不足を招き腎機能障害や心機能の低下などを引き起こす。その他にも摂食障害による体重の増減は健康面に大きな影響を及ぼし、またうつ病などの精神疾患を併発することも報告されている。この様な原因として近年，摂食行動を制御する視床下部を中心とする中枢神経系の異常が注目されている。視床下部弓状核に存在すNeuropeptide YおよびAgrouti-related peptideを生産する神経細胞とpro-opiomelanocortinを生産する神経細胞の活動状態に依存して摂食行動は制御されている。これら神経細胞の周囲に存在するアストロサイトなどのグリア細胞も細胞外のイオンや神経伝達物質の濃度を調節することにより摂食行動に関わっていることが知られている。
本研究では、摂食行動を調節する新たな因子を神経細胞とグリア細胞より見つけ出し、摂食障害の新たな治療法や新薬開発につなげることを目的としている。昨年度、CNPY3欠損マウスは明らかな発育不全により生後4週までに死亡する摂食障害モデルマウスであることを報告した。さらなる研究によりCaMKIIの一部に変異が生じることでも発育遅滞を生じることが明らかとなった。今後、これらのモデルマウスを用い摂食行動に関わる神経細胞またはグリア細胞の機能異常を解析し、新たな治療法や新薬の開発につなげる。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究では、摂食行動を調節する新たな因子を神経細胞とグリア細胞より見つけ出し、摂食障害の新たな治療法や新薬開発につなげることを目的としている。そこで、拒食症のモデルマウスとして、CNPY3欠損マウスとCaMKIIの一部に変異を導入した遺伝子改変マウスの体重変異や行動異常を調べたところ、CaMKII変異マウスは離乳期に著しい発育遅滞を生じ、また成長に伴い運動機能障害も見られた。
これらの摂食障害モデルマウスは、摂食障害と精神疾患を併発する良いモデルマウスであることが示唆され、今後詳細な機能解析を行う予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
CNPY3欠損マウスとCaMKII変異マウスは、発育遅滞と運動機能障害を併発するモデルマウスであることが示唆され、類似した神経回路障害が生じている可能性が考えられる。弓状核におけるCNPY3とCaMKIIの発現部位とレベルを免疫染色法とウエスタンブロッティング法により調べ、弓状核におけるこれらのタンパク質の摂食行動における役割を調べる。また、弓状核に存在するアストロサイトの機能に変化がないか調べるため、ウイルスまたは蛍光指示薬を用いたCaイメージングにより、これらのタンパク質とアストロサイトによる摂食調節機構を調べる。これら機能解析により得られたデータをもとに新たな治療法や新薬の開発につなげる。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
摂食障害モデルマウスの作製が学内で行えるようになり、遺伝子改変マウス作製を外注する必要がなくなったため。
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