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2017 年度 実施状況報告書

アルツハイマー病の病理進展機序を解明するための統合的MRI解析

研究課題

研究課題/領域番号 17K01355
研究機関滋賀医科大学

研究代表者

柳沢 大治郎  滋賀医科大学, 神経難病研究センター, 准教授 (50581112)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2020-03-31
キーワードMRI
研究実績の概要

フッ素MRI用タウイメージングプローブShiga-X35を開発した。タウ遺伝子改変マウス(rTg4510マウス)にShiga-X35(200 mg/kg)を尾静脈より投与し、7テスラ実験動物用MR装置を使用してMRを測定した。Shiga-X35を投与したrTg4510マウスでは前脳に強いフッ素MR信号が検出された。信号強度を半定量して比較したところ、rTg4510マウス前脳における信号強度は野生型マウスに比べ有意に高かった。測定終了後、脳を摘出して組織化学的解析を実施したところ、AT8陽性タウ病変およびGallyas陽性染色はrTg4510マウスの前脳に認められた。さらに、蛍光顕微鏡観察において、Shiga-X35の蛍光がAT8陽性タウ病変に一致して認められた。MRIを用いたタウイメージングとして世界で初めての成果であり、結果をまとめて論文発表した。
アミロイド病理とタウ病理を同時に解析するためのモデルを開発中である。しかし、文献を参考に検討しているが、いまだ再現できていない。実験手技の習熟、条件検討を続けていく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

アミロイド病理とタウ病理を同時に解析するためのモデルを開発中であるが、当初想定していたよりも多くの課題が明らかになってきたため。

今後の研究の推進方策

タウイメージング試薬を開発し、マウスにおけるタウイメージングに世界で初めて成功した。しかし、試薬のタウへの選択性が高くないため、構造の改良や新しい骨格に挑戦する必要がある。また、アミロイド病理とタウ病理を同時に解析するためのモデルを開発中であるが、いくつかの課題に直面している。実験手技の習熟、条件検討、文献や学会等での情報収拾を通じて克服していきたい。

次年度使用額が生じた理由

アミロイド病理とタウ病理を同時に解析するためのモデルを開発中であるが、想定よりも進捗が遅れているため。

  • 研究成果

    (11件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 2件)

  • [国際共同研究] Banner Sun Health Research Institute(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Banner Sun Health Research Institute
  • [雑誌論文] Fluorine-19 magnetic resonance imaging probe for the detection of tau pathology in female rTg4510 mice2017

    • 著者名/発表者名
      Yanagisawa Daijiro、Ibrahim Nor Faeizah、Taguchi Hiroyasu、Morikawa Shigehiro、Kato Tomoko、Hirao Koichi、Shirai Nobuaki、Sogabe Takayuki、Tooyama Ikuo
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience Research

      巻: 96 ページ: 841~851

    • DOI

      10.1002/jnr.24188

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Age-related changes in the metabolic profiles of rat hippocampus, medial prefrontal cortex and striatum2017

    • 著者名/発表者名
      Durani Lina Wati、Hamezah Hamizah Shahirah、Ibrahim Nor Faeizah、Yanagisawa Daijiro、Makpol Suzana、Damanhuri Hanafi Ahmad、Tooyama Ikuo
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 493 ページ: 1356~1363

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.09.164

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Volumetric changes in the aging rat brain and its impact on cognitive and locomotor functions2017

    • 著者名/発表者名
      Hamezah Hamizah Shahirah、Durani Lina Wati、Ibrahim Nor Faeizah、Yanagisawa Daijiro、Kato Tomoko、Shiino Akihiko、Tanaka Sachiko、Damanhuri Hanafi Ahmad、Ngah Wan Zurinah Wan、Tooyama Ikuo
    • 雑誌名

      Experimental Gerontology

      巻: 99 ページ: 69~79

    • DOI

      10.1016/j.exger.2017.09.008

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] DJ-1/PARK7: A New Therapeutic Target for Neurodegenerative Disorders2017

    • 著者名/発表者名
      Hijioka Masanori、Inden Masatoshi、Yanagisawa Daijiro、Kitamura Yoshihisa
    • 雑誌名

      Biological and Pharmaceutical Bulletin

      巻: 40 ページ: 548~552

    • DOI

      10.1248/bpb.b16-01006

    • 査読あり
  • [学会発表] フッ素MRIによる脳内タウ凝集体の検出2018

    • 著者名/発表者名
      柳沢大治郎、田口弘康、森川茂廣、加藤智子、遠山育夫
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
  • [学会発表] Fluorine-19 magnetic resonance imaging to detect tau pathology in rTg4510 mice2018

    • 著者名/発表者名
      Daijiro Yanagisawa, Hiroyasu Taguchi, Shigehiro Morikawa, Ikuo Tooyama
    • 学会等名
      The 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 国際学会
  • [学会発表] Tau imaging using fluorine-19 MRI in a mouse model of tauopathy2017

    • 著者名/発表者名
      Daijiro Yanagisawa, Nor Faeizah Ibrahim, Hiroyasu Taguchi, Shigehiro Morikawa, Koichi Hirao, Nobuaki Shirai, Takayuki Sogabe, Ikuo Tooyama
    • 学会等名
      Alzheimer’s Association International Conference 2017
    • 国際学会
  • [学会発表] フッ素MRIによるタウ病変のイメージング2017

    • 著者名/発表者名
      柳沢大治郎、田口弘康、森川茂廣、遠山育夫
    • 学会等名
      第36回日本認知症学会学術集会
  • [学会発表] Keto-enol tautomerism of curcumin upon binding to amyloid fibrils2017

    • 著者名/発表者名
      Daijiro Yanagisawa
    • 学会等名
      第55回日本生物物理学会
  • [学会発表] In vivo detection of tau pathology by fluorine-19 MR imaging in a mouse model of tauopathy2017

    • 著者名/発表者名
      Daijiro Yanagisawa, Nor Faeizah Ibrahim, Hiroyasu Taguchi, Shigehiro Morikawa, Ikuo Tooyama
    • 学会等名
      第12回日本分子イメージング学会学術集会

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公開日: 2018-12-17   更新日: 2022-02-21  

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