| 研究課題/領域番号 |
17K01376
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| 研究機関 | 東京工科大学 |
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研究代表者 |
三上 あかね (坂口あかね) 東京工科大学, 医療保健学部, 講師 (70469782)
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| 研究分担者 |
山崎 智彦 国立研究開発法人物質・材料研究機構, 機能性材料研究拠点, 主幹研究員 (50419264)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 生体情報・計測 / 細胞内計測 / 糖化関連疾病 / 細胞内糖化 / 腫瘍細胞 |
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| 研究実績の概要 |
本研究では，糖化の腫瘍関与機構の解明のための，腫瘍細胞内の多因子のモニタリングを可能とする技術の構築及びこれを用いた腫瘍細胞機能と糖化の関連を評価することを目的とした．
まず，複数の細胞内糖化関連物質に対する細胞内モニタリング系の構築および新規糖化物認識素子の開発を行った．次に構築した初期糖化産物特異的応答性転写調節因子(SocR)遺伝子コンストラクト，及びレポーター遺伝子配列上流にSocR結合領域を融合したレポーターコンストラクトを，2種類の骨髄腫瘍細胞(単球系腫瘍細胞，及びT細胞系腫瘍細胞)，及び2種類の老化モデル細胞(酸化ストレス耐性の低下した腫瘍細胞)へ導入し，腫瘍細胞糖化モニタリングシステムを構築した．
最終年度には，構築した4種類の細胞内糖化モニタリングシステム導入腫瘍細胞を用いて，細胞内糖化物，細胞内糖化関与因子および糖代謝関連因子のモニタリングを行い，各腫瘍細胞の細胞内糖化物量と細胞の機能の関連を比較，検討した．培地糖濃度増加に伴う細胞内糖化レベルは，2種類の老化モデル細胞において顕著に増加したのに対し，2種の骨髄腫瘍細胞では，実験した培地糖濃度範囲における細胞内糖化レベルの変化はみられず，細胞内糖化レベルは細胞種によって著しく異なることが示された．また細胞内糖濃度及び糖代謝量の測定から，両骨髄腫瘍細胞の細胞内糖化レベルは糖代謝機能制御とは異なる機構が関与することが示唆された．更に，任意の細胞内糖化レベルにおける糖化関連因子及び糖代謝関連遺伝子の発現様式から，細胞内糖化レベルに関与する因子は４種類の腫瘍細胞で異なり，細胞内糖化の制御機構及びその影響は細胞の種類ごとに異なることが示唆された．
今後，各腫瘍細胞における細胞内糖化物の形成機構及び細胞内糖化亢進の責任因子を解明し，その細胞内機能を同定することで，細胞内糖化の腫瘍関与機構解明に寄与すると期待される．
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