| 研究課題/領域番号 |
17K01383
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| 研究機関 | 崇城大学 |
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研究代表者 |
松本 陽子 崇城大学, 生物生命学部, 教授 (00133562)
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| 研究分担者 |
市原 英明 崇城大学, 生物生命学部, 准教授 (70369114)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| キーワード | 癌 / 糖鎖 / 脂質 / ナノ材料 / ナノメディシン |
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| 研究実績の概要 |
がん治療における化学療法(抗がん剤)は、重篤な副作用が問題となっている。近年の分子標的治療薬に関しても例外ではない。そこで、より安全で治療効果の高い治療薬の開発が急務である。トレハロースは、脱水や凍結などのストレス下で細胞を安定化させ、細胞内シグナル伝達、細胞の成長・分化に関わっていることが示されている。申請者は、最近、トレハロースミセルおよびリン脂質から構成されるトレハロースリポソームを新たに創製し、大腸がん、胃がん、肝臓がんに対する抑制効果およびアポトーシス誘導を明らかにした。さらに、がん細胞皮下移植担がんマウスに対する腫瘍縮小効果、摘出した腫瘍の組織切片観察によるアポトーシス誘導を見出している。
本年度は、難治性がんである肺がんに対するトレハロースリポソーム(DMTre)の浸潤抑制効果を明らかにした。DMTreC14はヒト非小細胞肺癌（A549）細胞に対してアポトーシス誘導により増殖を抑制した。DMTreは、A549細胞のカスペースを活性化し、ミトコンドリアを経由して、アポトーシスを誘導した。A549細胞に対して糸状仮足形成の抑制によるDMTreの遊走抑制効果が観察された。A549細胞に対するDMTreのMMP-14の減少による抗浸潤効果が得られた(J. Carcinog. Mutagene., 8, 283(2017))。さらに、DMTreの肺がん（A549）細胞皮下及び同所移植モデルマウスに対する治療効果の検討を行った。DMTreは、A549細胞の皮下移植モデルマウスの腫瘍を顕著に縮小した。腫瘍切片のTUNEL染色においてDMTreC14によるアポトーシス誘導が確認された。DMTreを投与したA549細胞の肺同所移植モデルマウスの肺重量は正常マウスと同様まで減少した。高い治療効果が明らかとなった(Anticancer Res., 37, 6133(2017))。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究においては、難治性がんである肺がんや乳がんに対するトレハロースリポソームの抑制効果および細胞死機構を明らかにすることを目指している。
本年度は、難治性がんである肺がんに対するトレハロースリポソーム(DMTre)の浸潤抑制効果を明らかにした。DMTreC14はヒト非小細胞肺癌（A549）細胞に対してアポトーシス誘導により増殖を抑制した。DMTreは、A549細胞のカスペースを活性化し、ミトコンドリアを経由して、アポトーシスを誘導した。A549細胞に対して糸状仮足形成の抑制によるDMTreの遊走抑制効果が観察された。A549細胞に対するDMTreのMMP-14の減少による抗浸潤効果が得られた(J. Carcinog. Mutagene., 8, 283(2017))。さらに、DMTreの肺がん（A549）細胞皮下及び同所移植モデルマウスに対する治療効果の検討を行った。DMTreは、A549細胞の皮下移植モデルマウスの腫瘍を顕著に縮小した。腫瘍切片のTUNEL染色においてDMTreC14によるアポトーシス誘導が確認された。DMTreを投与したA549細胞の肺同所移植モデルマウスの肺重量は正常マウスと同様まで減少した。高い治療効果が明らかとなった(Anticancer Res., 37, 6133(2017))。
以上のように、DMTreの肺がんおよび乳がんに対する制がん効果が得られ、当初の計画通りおおむね順調に研究課題は進展している。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、当初の計画通り研究を進め、次の3 つの観点で研究を実施する。(1)トレハロースリポソームの創製とキャラクタリゼーション(膜直径、膜流動性、相転移温度、固定水層)。(2) トレハロースリポソームのがん細胞に対する増殖抑制、アポトーシス誘導およびアポトーシスカスケードを含むがん抑制メカニズム。(3)担がんマウスを用いたin vivo でのトレハロースリポソームの治療効果の評価、体内動態。in vivo でのアポトーシス誘導の評価。これらの結果から、トレハロースリポソームの肺がんや乳がんの抑制効果および細胞死機構の解明を進める。
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